FibroScan检测肝脏硬度诊断肝细胞癌(HCC)的相关性研究

摘要

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）持续感染引起肝脏持续损害，最终导致慢性肝病肝纤维化、肝硬化，而肝硬化是发展为肝细胞癌（HCC）的最重要途径。因此，HCC的发病率在HBV、HCV流行的区域特别高。在HBV、HCV感染患者中早期发现HCC是目前备受关注的健康问题。
　　肝纤维化程度与HCC的发生、发展密切相关，目前，经皮肝穿刺进行组织学检查仍然是确定肝纤维化程度及诊断HCC的金标准。但是，肝穿刺活检属于有创检查，且存在抽样误差、潜在并发症等局限性，使许多患者不愿接受，限制了其在临床上的应用。因此，寻求高灵敏度、特异度的非侵入性诊断HCC的检测手段显得十分必要和迫切。
　　目前，临床上应用较广泛的HCC血清标志物是甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），但其灵敏度和特异度较低，容易造成漏诊和误诊。瞬时弹性成像技术（transient elastography，TE）以超声检查为基础，其外部振动器产生范围为50~500Hz的低频脉冲振动波，软件程序将剪切波在肝内的运行速度换算成弹性数值，结果以千帕（KPa）表示。肝脏组织质地越硬，测出的弹性数值就越高，提示纤维化分期越严重。利用瞬时弹性检测仪FibroScan测定肝脏硬度（liver stiffness，LS）具有无创安全、简便快速、操作简单、可重复操作、耐受性好的优点，已成为临床上准确评估肝纤维化程度的重要手段。近年，有研究提出FibroScan检测LS可以评估慢性HBV、HCV感染者发生HCC的危险。本研究旨在探讨LS在诊断HCC方面的价值，为临床上HCC的诊治工作提供一个新的可靠依据。
　　为此，本研究应用诊断试验meta分析，计算机检索2003年至2015年间国内外关于FibroScan检测LS诊断HCC的文献，制定文献纳入及排除标准，采用QUADAS工具对文献质量进行严格评价和资料提取。计算各文献中的灵敏度及特异度、SROC曲线和曲线下面积，用Meta Disc1.4软件对结果进行荟萃分析。随后，在meta分析的基础上，我们收集2009年1月至2015年12月在第四军医大学唐都医院就诊的HCC患者572例、肝硬化患者572例共1144例患者进行病例分析，所有对象同时行FibroScan检查、血清标志物检测，HCC组的金标准是影像学检查或肝组织病理学检查结果，分析各检测变量诊断HCC的受试者工作特征曲线下面积，探讨LS对HCC的诊断价值；计量资料应用 t检验、计数资料应用χ2检验等方法进行统计学分析得出结果。
　　共有6篇英文文献符合标准被纳入荟萃分析，病例数合计为3241例。Meta分析结果显示，纳入文献中LS诊断HCC的诊断界值范围为11~53.7KPa，平均值为30.0KPa。LS诊断HCC的灵敏度范围为37％~87.9%，特异度的范围为73%~96.15%。当诊断界值为53.7KPa时灵敏度最低，为37%，当诊断界值为11 KPa时灵敏度最高，为87.9%，但此时特异度有所下降。当诊断界值为38.5 KPa时，灵敏度和特异度均较高，分别为73.81%、96.15%。LS诊断HCC的合并灵敏度为0.66（95%可信区间为0.61～0.71）；特异度为0.78（0.76～0.79）；阳性似然比为3.19（2.39~4.25）；阴性似然比为0.45（0.30~0.66）；诊断比值比为8.63（4.34～17.18）；综合受试者工作特征曲线下面积为0.8268，Q指数为0.7597。
　　随后，我们的研究显示，HCC组的肝脏硬度明显高于肝硬化组（39.5KPa比11.8KPa，P＜0.001）。LS诊断HCC的最佳临界值为16.95KPa，此时灵敏度为80.4%，特异度为80.7%。以特异度＞90%为条件选择最佳临界点，LS为23.7KPa，此时灵敏度和特异度分别为65.7%、90.2%。肝脏硬度值、甲胎蛋白诊断HCC的受试者工作特征曲线下面积分别为0.895和0.820，显著高于其他血清标志物（P＜0.001），但肝脏硬度值与甲胎蛋白在诊断HCC方面的差异没有统计学意义。
　　FibroScan检测肝脏硬度可作为无创性诊断HCC的工具，准确性良好，效能优于甲胎蛋白。FibroScan检测肝脏硬度是一项有效的辅助检测手段，具有广泛的应用价值和推广前景。

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缩略语表

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前言

文献回顾

1．肝细胞癌（HCC）

2.FibroScan的原理及优缺点

3. FibroScan的临床应用

3.1无创性诊断肝纤维化、肝硬化

3.2 FibroScan对HCC的诊断价值

3.3 FibroScan预测HCC患者的预后

4. 循证医学与荟萃分析

第一部分 FibroScan检测肝脏硬度诊断肝细胞癌（HCC）准确性的meta分析

1资料

1.1 研究类型

1.2 纳入标准

1.3 排除标准

1.4 诊断方法

2方法

2.1文献检索

2.2文献筛选及资料提取

2.3质量评价

2.4统计学分析

3结果

3.1文献检索结果

3.2纳入研究的方法学质量评价

3.3 meta分析结果

4 讨论

第二部分 FibroScan检测肝脏硬度诊断肝细胞癌（HCC）的价值研究

1资料与方法

1.1对象

2 研究方法

2.1仪器与方法

2.2血清学检测

2.3统计学方法

3 结果

3.1 一般情况

3.2 两组LS比较

3.3 多因素二元logistic回归分析

3.4 LS、AFP与肿瘤大小的相关性

3.5 LS诊断HCC的效能及其最佳截断值

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢