血浆S100A8/A9水平与冠状动脉病变严重程度及冠脉斑块易损性的相关性研究

摘要

研究背景：
　　冠心病（coronary heart disease，CHD）严重危害人类生命健康，其病理基础多为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。研究表明，炎症在AS的各个阶段均发挥着重要作用。S100A8/A9蛋白主要由活化的中性粒细胞和单核巨噬细胞产生，参与多种炎症性疾病的病理生理过程。动物研究表明，S100A8/A9蛋白调控血管炎症，通过募集白细胞，导致血管损伤后的生物应答。临床研究表明，血浆S100A8/A9水平与糖尿病患者冠脉病变严重程度呈正相关。循环S100A8/A9水平与急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）患者冠脉病变严重程度的关系尚不明确。
　　研究表明，S100A8/A9水平与颈动脉斑块易损性相关。血浆及颈动脉斑块中高浓度S100A8/A9水平与随访期间急性心血管事件相关。在心血管疾病方面，急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMI）患者循环S100A8/A9水平显著高于不稳定型心绞痛（unstableangina pectoris，UAP）患者，UAP患者循环S100A8/A9水平显著高于稳定型心绞痛（stableangina pectoris，SAP）患者。但循环S100A8/A9水平与冠状动脉易损特征的关系尚未报道。
　　研究目的：
　　1．探究血浆S100A8/A9水平与ACS患者冠状动脉病变严重程度的关系
　　2．探究血浆S100A8/A9水平与冠脉斑块易损性的关系
　　研究方法：
　　1.连续纳入2016年6月至2016年9月在西京医院心内科住院，拟行冠脉造影检查的ACS患者，根据入排标准，最终纳入134例。采用酶联免疫吸附测定方法检测患者术前血浆S100A8/A9浓度，用Gensini评分量化冠状动脉病变严重程度，Gensini评分≤20分定义为轻度AS组，Gensini评分＞20分定义为严重AS组。采用Spearman相关性分析探究血浆S100A8/A9水平与ACS患者冠脉病变严重程度之间是否具有相关性。采用多变量 logistic回归分析探究冠脉严重AS的独立危险因素，采用ROC曲线分析血浆S100A8/A9诊断冠脉严重AS的灵敏度和特异度。
　　2.连续入选2015年6月至2016年10月在西京医院心内科住院，原发罪犯病变行光学相干断层成像（optical coherence tomography，OCT）检测的患者44例（ACS，n=15；SAP，n=29）。薄纤维帽粥样斑块（thin-cap fibroatheroma， TCFA）定义为脂质角≥90°及斑块最小纤维帽厚度＜65μm。采用酶联免疫吸附方法检测患者血浆S100A8/A9浓度，分析血浆S100A8/A9水平与冠脉罪犯病变易损特征之间的关系。
　　研究结果：
　　1. AMI患者血浆S100A8/A9蛋白水平显著高于UAP患者[273.7（168.0-335.7） ng/ml vs.188.7（143.3-244.2）ng/ml，P＜0.001]；冠脉严重AS的患者血浆S100A8/A9水平显著高于冠脉轻度AS的患者[208.5（162.4-273.7）ng/ml vs.150.9（127.1-231.1）ng/ml，P=0.006]。
　　2. Spearman相关性分析显示，ACS患者血浆S100A8/A9水平与冠脉Gensini评分（r=0.20，P=0.024）、循环空腹血糖水平（r=0.25，P=0.006）、hs-CRP（r=0.22， P=0.01）水平、外周血WBC总数（r=0.18，P=0.05）、中性粒细胞计数（r=0.21， P=0.019）呈正相关。
　　3.多变量logistic回归分析表明，糖尿病[OR：3.902（1.076-14.152），P=0.038]及血浆高水平S100A8/A9[OR：1.008（1.002-1.014），P=0.013]是ACS患者冠脉严重 AS的独立危险因素。ROC曲线显示，血浆 S100A8/A9水平诊断ACS患者严重AS的曲线下面积为66.5％（95%CI：0.553-0.776，P=0.006），当血浆S100A8/A9水平为160.8 ng/ml时，其诊断ACS患者严重AS的灵敏度和特异度分别77%、58%。
　　4.采用OCT比较冠心病患者罪犯病变特征，含TCFA的患者较不含TCFA的患者[320.9（278.9-350.0）ng/ml vs.239.2（177.5-274.3）ng/ml，P=0.002]、存在斑块破裂的患者较未发生斑块破裂的患者[350.0（309.3-386.0）ng/ml vs.239.2（177.5-276.6）ng/ml），P＜0.001]，血栓形成较无血栓形成的患者[335.5（312.2-396.8）ng/ml vs.242.4（180.1-318.6）ng/ml，P=0.003]，血浆S100A8/A9水平显著升高。
　　5.根据血浆S100A8/A9三等分点分为低、中、高水平组。与低水平组相比，高水平组OCT所证实的TCFA发生率较高（ P＜0.05）。血浆S100A8/A9水平与斑块纤维帽厚度显著负相关（r=-0.52，P＜0.001）。
　　6.多变量logistic回归分析显示，ACS[OR：8.488（1.678-42.94），P=0.01]及高水平S100A8/A9[OR：1.015（1.003-1.027），P=0.011]是TCFA的独立危险因素。ROC曲线显示，血浆S100A8/A9、hs-CRP及二者联合诊断TCFA的曲线下面积分别为0.79（95%CI：0.64-0.94，P=0.002）、0.75（95%CI：0.59-0.90， P=0.008）、0.84（95%CI：0.70-0.98，P＜0.001）。二者联合诊断 TCFA的灵敏度和特异度分别为93%、83%。
　　研究结论：
　　1.循环S100A8/A9作为一种新型炎症指标，与ACS患者冠脉病变严重程度呈正相关，血浆高水平S100A8/A9是ACS患者冠脉严重AS的独立危险因素。
　　2.冠心病患者循环S100A8/A9水平与冠脉斑块易损性相关，血浆高水平S100A8/A9是冠脉TCFA的独立危险因素。S100A8/A9联合hs-CRP对冠脉TCFA的诊断价值显著提高。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

1 心血管疾病流行趋势

2 炎症与动脉粥样硬化

3 S100A8/A9蛋白

4冠脉病变严重程度的主要评价方法

5 冠脉斑块易损性的评估手段

第一部分 血浆S100A8/A9水平与ACS患者冠脉病变严重程度的相关性研究

1研究对象

2研究方法

3 研究结果

4 讨论

第二部分 血浆S100A8/A9水平与冠脉斑块易损性的相关性研究

1 研究对象

2研究方法

3 研究结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢