米库氯铵用于老年患者的肌松残余研究

摘要

术后肌肉松弛药物残余作用（postoperative residual curarization，PORC）[1]发生率在3.5％~88%，老年患者PORC发生率高达60%~80%[2]，容易导致麻醉恢复期反流误吸、呼吸道梗阻和低氧血症等。老年患者有着特殊的生理特点，药物代谢缓慢而容易蓄积，减少老年患者PORC的发生从而加速术后快速康复十分必要。米库氯铵[3](美维松，mivacurium)是起效较快、作用时间短的肌松药，主要通过血浆胆碱酯酶（pseudocholinesterase，PchE）代谢，是缩短麻醉恢复期的理想肌肉松弛药。老年患者对肌松药物代谢有其特殊性，使用米库氯铵的术后残余肌松拮抗是否必要和有益，米库氯铵的肌松恢复和PchE活性的相关性如何，与顺式阿曲库铵相比是否更有优势？为此，我们进行了以下研究。
　　目的：观察米库氯铵在老年患者的肌松恢复情况，研究新斯的明对老年患者米库氯铵术后肌松恢复的影响。
　　方法：选择全麻下腹腔镜下胃肠肿瘤切除手术的老年患者90例，男64例，女26例，年龄65~73岁，体重45~80kg，ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为4组，米库氯铵组(A组，n=22)和顺式阿曲库铵(C组，n=20)术后给予拮抗药新斯的明20 ug/kg，米库氯铵组(B组，n=24)和顺式阿曲库铵(D组，n=24)术后给予等量生理盐水。采用4个成串刺激尺神经，通过拇内收肌的收缩反应以监测并记录术毕时（T1）、拔管时（T2）、拔管后5min（T3）、10min（T4）、30 min（T5）时的 TOFR（T4/T1， T1和T4为第1和第4个颤搐反应高度）。统计拔管时Steward苏醒评分、Ramsay镇静评分及术后不良反应，并记录4组肌松恢复指标：临床时效（M1）(T1恢复到25%的时间)、恢复指数（M2）(T1从25%恢复到75%的时间)、TOFR恢复到0.7的时间（M3）、TOFR从0.7恢复到0.9的时间（M4）、停药至拔管时间（M5）。米库氯铵组（A和B组）在麻醉诱导前和拔管时分别采集动脉血并检测血浆胆碱酯酶活性（D1和D2）。
　　结果：4组患者性别、年龄、身高、体重、BMI、手术时间、失血量、输液量、尿量、术毕体温、术毕七氟醚浓度、苏醒评分和镇静评分差异均无统计学意义，A组和B组的D1和D2相比差异无统计学意义（P＞0.05）。米库氯铵组（A和B组）患者D1和D2的差值D与输液量明显相关，D1和D2明显相关（P＜0.05）。4组诱导前和T1~T4时的HR、SBP、MAP、DBP和CVP差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　A组的M1、M2、M3、M4和M5均明显小于B、D组，B组的M1、M2、M3、M4和M5均明显小于C、D组，A组的M1、M3、M4和M5均明显小于C组(P＜0.05）。
　　T3~T5时A组TOFR明显高于B组，T1时A组TOFR明显高于C组，T2~T5时A组TOFR明显高于D组，T1、 T4时B组TOFR明显高于C组，T1~T5时B组TOFR明显高于D组，T3~T5时C组TOFR明显高于D组(P＜0.05）。
　　T3、T4时A组TOFR<0.7和T4、T5时A组TOFR<0.9的发生率均低于B组， T2、T3、T4、T5时A组TOFR<0.7和T4、T5时A组TOFR<0.9的发生率均低于D组，T3、T4时B组TOFR<0.7和T4时B组TOFR<0.9的发生率均低于C组，T2、T3时B组TOFR<0.7和T5时B组TOFR<0.9的发生率均低于D组，T2、T3、T4、T5时C组TOFR<0.7和T4、T5时C组TOFR<0.9的发生率均低于D组(P＜0.05）。
　　B组血浆胆碱酯酶活性（D1和D2）分别与恢复指数、TOFR恢复到0.7的时间、TOFR从0.7恢复到0.9的时间、停药至拔管时间（M1、M2、M3、M4、M5）均有一定的负相关性，但是没有统计学差异(P＞0.05)。B组血浆胆碱酯酶活性（D1和D2）分别与B组术毕时、拔管时、拔管后5min、10min、30 min5个时间点（T1、T2、T3、T4、T5）的 TOFR相关性比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论：米库氯铵肌松恢复快，残余肌松相对较少，使用小剂量新斯的明拮抗使老年患者的肌松恢复更加安全高效。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

1 米库氯铵的特点

2 老年患者的肌肉松弛药物代谢

3 肌肉松弛药物的残余作用

4 本研究的提出及意义

1 材料

1.1 主要设备

1.2主要药物

2 方法

2.1 研究对象

2.2 试验分组

2.3 纳入标准

2.4 排除标准

2.5 剔除标准

2.6血浆胆碱酯酶标本采集与检测

2.7样本含量估计

2.8 麻醉方案

2.9观察指标

2.10 技术路线图

2.11 统计分析

3 结果

3.1 4组患者基本情况的比较

3.2 4组患者手术情况的比较

3.3 A组和B组D1与D2的差值D与手术相关因素的相关性分析

3.4 4组患者麻醉恢复期血流动力学指标的比较

3.5 4组患者肌松恢复情况的比较

3.6 4组患者肌松检测TOFR的比较

3.7 4组患者残余肌松发生率的比较

3.8 B组24例血浆胆碱酯酶活性与肌松恢复时间的相关性

3.9 B组24例血浆胆碱酯酶活性与肌松恢复TOFR的相关性

4 讨论

4.1米库氯铵的用量

4.2 米库氯铵的PORC

4.3 TOF监测

4.4 米库氯铵的肌松拮抗

4.5米库氯铵与PchE的关系

4.6 米库氯铵的不良反应和并发症

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢