阿片Delta受体激活的心肌保护作用及对脓毒症心肌损伤的临床观察

摘要

第一部分、前脑啡肽原基因转染对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
　　目的：观察前脑啡肽原PPENK-MIDGE-NLS基因载体在缺血心肌的表达及对心肌的保护作用。
　　方法：雄性SD大鼠48只随机分为四组：假手术组（C组，n=12），缺血再灌注组（I/R组，n=12），载体组（P组，n=12），β-牛乳糖-MIDGE-NLS对照组（D组，n=12）。C组仅进行开胸手术，左冠状动脉前降支(LAD)挂线不结扎；I/R组开胸结扎前降支30min再灌注24h；P组尾静脉注射PPENK-MIDGE-NLS基因载体24h后建立心肌缺血再灌注模型；D组实验前24h尾静脉注射β-牛乳糖-MIDGE-NLS。记录缺血前（T0）和缺血30min（T1）再灌注30min时（T2）的MAP(平均动脉压)、HR（心率）血流动力学指标；按照Lambeth会议标准记录缺血30min和再灌注30min内心律失常情况并评分；于缺血再灌注后24h用ELISA检测大鼠血清肌钙蛋白I（ cTnI）、TTC染色测量心肌梗死面积、HE染色观察心肌形态学改变。Western blotting检测心肌组织内前脑啡肽的表达。
　　结果：PPENK-MIDGE-NLS基因载体静脉注射后可减轻心肌缺血/再灌注诱导的MAP、HR下降程度。P组的肌钙蛋白I（57.43±6.23）ng/ml低于I/R组（70.53±5.20）ng/ml和D组（72.72±10.00）ng/ml，（P＜0.05）。P组大鼠心律失常评分（2.00±0.86）低于I/R组（4.11±0.60）和D组（4.00±1.00），（P＜0.05）。P组的心肌梗死面积较I/R组明显减少（35.73±14.15vs18.30±1.26，P＜0.05），HE染色示P组大鼠心肌损伤程度明显减轻，载体组心肌PENK蛋白表达量明显高于其他组，D组较I/R组比较均无明显差异。
　　结论：前脑啡肽原基因载体PPENK-MIDGE-NLS提高心肌缺血区脑啡肽含量，能减轻心肌缺血再灌注损伤。
　　第二部分、喷他佐辛改善脓毒症患者心肌功能的临床观察
　　目的:利用喷他佐辛激动阿片δ受体的药理特性，观察阿片δ受体兴奋对脓毒症心肌功能障碍患者的临床效果。
　　方法:采用前瞻性、单盲、随机对照试验，选择2016年6月至2017年2月本医院重症监护中心脓毒症患者60例，按完全随机原则分为试验组(30例)和对照组(30例)。对照组按“拯救脓毒症战役”(SSC)指南推荐的方案给予常规治疗，采用微泵持续静脉输注咪达唑仑，首剂使用量0.04/kg，随后以0.1mg/kg/h。治疗组：在对照组的基础上给予静脉注射喷他佐辛30mg，采用微泵持续静脉以40ug/kg/h输注。于治疗前5min、治疗第3d、治疗后第7d检测肌钙蛋I(cTnI)、B型利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)水平，超声心动图：射血分值（EF），舒张早期／晚期心室充盈速度最大值比值(E/A比值)评价心脏功能，并纪录28天的生存转归。临床收集资料数据，采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。
　　结果:治疗前两组患者的年龄、性别、Apache-Ⅱ评分均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性；两组治疗第3d cTnI、CK-MB、BNP、炎症因子及EF、E/A等指标均较治疗前5min有不同程度的改善(P＜0.05)，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第7dcTnI、CK-MB、BNP、TNF-a、IL-6、EF、E/A比值较前明显改善,试验组较对照组改善明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者28天的病死率无显著性差异（P＞0.05）。
　　结论:脓毒症心肌功能障是全心的舒张与收缩障碍。喷他佐辛能改善脓毒症心肌功能障碍患者的cTnI、BNP、EF、E/A等指标，提示其能够改善心肌功能，减轻脓毒症心肌损伤。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

一、心肌缺血再灌注损伤的机制

二、脓毒症心肌损伤的发病机制

三、脓毒症心肌功能障碍的治疗进展

四、阿片受体的心肌保护作用

第一部分 前脑啡肽原基因转染对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

第二部分 喷他佐辛改善脓毒症患者心肌功能的临床观察

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢