D型淋巴瘤样丘疹病的临床病理特征

摘要

背景：
　　淋巴瘤样丘疹病（Lymphomatoid Papulosis，LyP）是一种相对常见的皮肤淋巴细胞增生性疾病，临床多表现为反复发作的坏死性丘疹，愈后留有萎缩性瘢痕。LyP特异性地表达CD30标记，与原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤为谱系性疾病。LyP可分为A、B、C、D、E、F等几型，其中D型以显著的亲表皮的CD8+淋巴细胞浸润而引起了我们的关注。因为经典的LyP通常表达CD4+CD8-，这也可以帮助与其他临床或组织病理上极为相似的疾病进行鉴别，如急性痘疮样苔藓样糠疹（Pityriasis Lichenoides Et Varioliformis Acuta，PLEVA）和皮肤侵袭性亲表皮CD8+细胞毒T细胞淋巴瘤。而自2010年首次报道具有亲表皮CD8+细胞毒T细胞浸润特征的D型LyP以来，LyP与PLEVA或皮肤侵袭性亲表皮CD8+细胞毒T细胞淋巴瘤之间更加难以鉴别，其中以PLEVA在临床和组织病理上最难以区分。2012年有关于13个病例的报道，这组病例与D型LyP非常吻合，作者却将其归为PLEVA的CD30+变体，并由此推测二者在生物学上或许有比以往认为的更加密切的关系，甚至可能属于同一个疾病谱。目前国际上对于D型LyP的报道和研究都很少，而截止2017年前中国只报道了4例。如果能够搜集中国人群的D型LyP的样本进行研究，并与国际上之前的报道进行比较，对于明确中国人D型LyP的特点，指导国内对该病的诊断具有重要意义。
　　方法：
　　我们搜集了本科室诊断的8例D型LyP并且对其进行了临床资料分析和免疫组化的研究。组织学诊断标准参照Cerroni等编著的《皮肤淋巴瘤图解指南》第四版中对皮肤淋巴瘤的分类标准，所有病例均经有皮肤淋巴瘤诊断经验的皮肤病理专家会诊确诊。
　　结果：
　　1.临床特征：5例男性和3例女性，患者的年龄分布为8-36岁（平均年龄22岁）。所有的患者都表现为多发或者泛发的小丘疹，其在疾病过程中消长变化，可出现鳞屑、痂皮、糜烂和小溃疡，愈合后遗留萎缩性瘢痕。所有患者主要使用糖皮质激素外用治疗。其中7例患者有随访资料，他们在末次随访时都表现为持续的病程，3例患者疾病的严重程度好转，而其他4例患者疾病的严重程度无明显变化。在所有病例中没有发现相关的皮肤淋巴瘤或者其他的系统疾病。
　　2.HE染色：所有病例的淋巴细胞都具有显著的亲表皮性，增生的淋巴细胞为小到中等大小，具有轻微到显著的异形性。8例患者有角化不全和界面空泡改变，4例患者有角质形成细胞的坏死。2例患者可见显著的血管周非典型淋巴细胞的浸润，伴随小血管的破坏。在1例患者中可见亲毛囊现象，在5例患者中可见亲汗腺现象。
　　3.免疫组化染色：本研究中所有病例的非典型淋巴细胞都是CD3、CD8、TIA-1阳性，而CD4阴性。表皮、毛囊和汗腺中的淋巴细胞CD3和CD8的染色通常都是强阳性的。在3例和4例患者中分别发现全T细胞标记CD5和CD7的丢失。7例患者CD30阳性，但染色强度不一。1例患者CD30阴性，4例患者CD56阳性。1例患者TCR-β阴性、TCR-γ阳性，1例患者TCR-β和TCR-γ双阳性。
　　4.分子研究：8例患者的EBER原位杂交均为阴性。所有患者进行了TCR基因重排，5例DNA质量不合格，另外3例检测结果均为阳性。
　　结论：
　　1.临床特点：D型LyP的皮损为多发或者泛发的小丘疹，在疾病过程中消长变化。在年龄、男女比例、皮损大小、皮损类型上与PLEVA难以鉴别，但LyP的病程通常比PLEVA长。
　　2.病理特征：D型LyP通常表现为界面空泡改变和角质形成细胞的坏死，这和PLEVA的组织病理表现非常相似。在罕见的患者中可以发现淋巴细胞性脉管炎，而这种组织病理表现需要与E型LyP进行鉴别。有罕见的患者表现为CD30阴性或者TCR-γ阳性，半数患者CD56阳性，但这均与疾病的预后无关。
　　3.D型LyP在临床及病理上和PLEVA极为相似，且PLEVA亦可表现为CD30+、CD56+、TCR-γ+和TCR基因重排阳性，二者很可能属于同一疾病谱。
　　4.治疗原则：尽管该病诊断为肿瘤，且迁延不愈，但生物学行为良性，不宜使用化疗等侵袭性治疗方案。而定期复诊，长期随访是必要的。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

1 LyP的基本分型

2 LyP的特殊类型

3 LyP与其他恶性淋巴瘤的关系

4 LyP治疗进展

5 小结

1 材料

2 方法

2.1 临床资料

2.2组织形态学观察

2.3免疫组织化学染色

2.4 EBER原位杂交

2.5 TCR基因重排

3 结果

3.1临床特征

3.2组织病理结果

3.3免疫组化结果

3.4 分子研究

4 讨论

4.1 HE染色特点

4.2免疫表型

4.3 分子遗传学

4.4 D型LyP与PLEVA的关系

4.5 LyP相关肿瘤

4.6 治疗

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢