FHIT基因甲基化与宫颈癌发生的关系研究

摘要

目的:探讨FHIT基因5'端CpG岛在正常宫颈鳞状上皮及宫颈癌组织中甲基化状态,分析FHIT基因甲基化与基因失活的关系,明确FHIT基因甲基化在宫颈癌发生中的作用及其与宫颈癌临床病理因素的关系,并由此寻找宫颈癌早期诊断的分子指标.方法:采用甲基化特异性聚合酶链式反应,检测正常宫颈鳞状上皮、宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛的甲基化状态,并与临床病理因素相结合进行分析.结果:1.甲基化特异性聚合酶链式反应结果显示:用甲基化特异性引物扩增,40％(16/40)的宫颈癌和0％(0/10)的正常宫颈鳞状上皮存在FHIT基因5'端CpG岛的甲基化,两组甲基化发生率的差异具有显著性(P<0.05);用非甲基化特异性引物扩增,10例正常宫颈鳞状上皮和36例宫颈癌组织中检测有FHIT基因5'端CpG岛的非甲基化存在,而二者间非甲基化的阳性率在统计学上无显著性差异(P>0.05);甲基化阳性对照,用甲基化特异性引物扩增出了预期的74bp的片段,而用非甲基化引物未见有阳性带;2.FHIT基因甲基化与宫颈癌临床病理因素的关系结果显示:宫颈癌临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期FHIT基因甲基化率分别为14.28％、56.52％和33.33％,Ⅰ期、Ⅱ期之间甲基化率的差异具有显著性(P<0.05),而Ⅰ期或Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期间FHIT基因甲基化率差异无显著性(P>0.05);FHIT基因甲基化率随宫颈癌组织学分级的增高而呈增高趋势,但在统计学上无显著性差异(P>0.05);75％(3/4)有淋巴结转移的宫颈癌患者有FHIT基因5'端CpG岛的甲基化,但FHIT基因甲基化率在肿瘤淋巴结是否转移的标本之间,差异无显著性(P>0.05).结论:FHIT基因5'端CpG岛的甲基化是FHIT基因失活的主要机制,是与宫颈癌的发生有密切关系的重要早期分子事件,且随宫颈癌临床期别的增高而增高,可作为宫颈癌早期诊断的重要分子指标,为进一步深入研究FHIT基因甲基化与宫颈癌的关系提供了理论和实验依据.

目录

文摘

英文文摘

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第一章前言

第二章材料与方法

2.1实验材料

2.2实验方法

第三章实验结果

第四章讨论

第五章小结

参考文献

附表附图

综述

个人简介

致 谢