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长期应用吗啡对雌性大鼠性腺轴的影响

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摘要

目的:研究长期应用吗啡的雌性大鼠,当动情周期发生改变后,其下丘脑-垂体-卵巢轴功能的变化,并对其机制进行初步探讨.方法:选取30只成年雌性大鼠,采用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡,定期进行阴道细胞学观察直至大鼠动情周期发生紊乱.放射免疫法测定血清FSH、LH、E<,2>、P;免疫组织化学测下丘脑、垂体、卵巢雌激素受体(ER)和β-内啡肽(β-EP)的表达;原位杂交方法测定下丘脑、垂体和卵巢的μ-阿片受体mRNA的表达.结果:(1)维持吗啡用药7周时,60%(18/30)大鼠发生动情周期紊乱;用药10周,76.7%(23/30)大鼠动情周期被抑制.(2)长期应用吗啡,大鼠动情周期被抑制时,FSH、LH、E2、P基础分泌较对照组均显著降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05);若长期应用吗啡但未出现动情周期紊乱时,各激素水平较对照组有下降趋势.(3)长期应用吗啡后,无论大鼠动情周期是否被抑制,大鼠性腺轴各组织中ER平均光密度值均显著降低(P<0.01,P<0.001).(4)实验组大鼠下丘脑、垂体和卵巢β-内啡肽的含量下降,而μ-阿片受体mRNA表达增强.结论:长期使用吗啡对下丘脑-垂体-卵巢轴有不同程度的损伤.吗啡影响β-内啡肽与其受体的结合,对性腺轴产生抑制.

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