结扎冠状动脉诱发5-HT在大鼠心肌组织、背根神经节和脊髓内的变化及吗啡、立其丁、艾司洛尔、阿托品干预效应的研究

摘要

目的：观察结扎冠脉大鼠不同时间心肌血运阻断区和非血运阻断区、背根神经节、脊髓背角和腹角五羟色胺(5-HT)的变化及吗啡、立其丁、艾司洛尔、阿托品预先给药的干预效应，探讨神经源性机制在局部心肌急性缺血诱发整体心肌损伤中的作用和机制及其药物干预在缺血心肌保护中的作用机制。 方法：第一部分实验选用270-300g雄性SD大鼠随机分为两组：A组冠状动脉扎闭(CAO)组；B组手术对照(non-CAO)组。每组又分T1(0.5h)T2(1h)、T3(3h)和T4(6h)四个时点，分别采用免疫组化和原位分子杂交技术观察冠脉结扎大鼠不同时间血运阻断区和非血运阻断区心肌、背根神经节以及脊髓背角和腹角内5-HT的变化；在第一部分实验的基础上选用270-300g雄性SD大鼠随机分为六组：对照组(冠脉下穿线不结扎)、单纯缺血组(结扎冠脉)、吗啡组、立其丁组、艾司洛尔组、阿托品组，吗啡、立其丁、艾司洛尔、阿托品干预组在CAO前15min分别经尾静脉注射吗啡1.25mg·kg-1、立其丁0.5mg·kg-1、艾司洛尔3mg·kg-1、阿托品1mg·kg-1,各组在穿线或扎闭冠脉后计时3h。分别采用免疫组化和酶联免疫吸附试验(ELSIA)技术观察吗啡、立其丁、艾司洛尔、阿托品预先给药的干预效应。 结果：(1)CAO后0.5h、1h、3h、6h大鼠血运阻断区和非血运阻断区心肌、背根神经节以及脊髓背角和腹角5-HT的表达水平均较对照组显著升高，在CAO3h达高峰；非血运阻断区心肌和脊髓腹角CAO各组5-HT的水平低于血运阻断区心肌和脊髓背角。(2)心肌、背根神经节和脊髓中都可检测到5-HT合成酶mRNA；CAO后0.5h、1h、3h大鼠心肌、背根神经节和脊髓中5-HT合成酶mRNA表达水平较对照组显著升高，并在1h达峰值；非血运阻断区心肌和脊髓腹角5-HT合成酶mRNA水平低于血运阻断区心肌和脊髓背角。(3)吗啡组、立其丁组、艾司洛尔组、阿托品组心肌、背根神经节和脊髓5-HT水平明显低于单纯缺血组，仍高于对照组；吗啡组5-HT水平明显低于立其丁、艾司洛尔、阿托品组，但立其丁、艾司洛尔、阿托品三组之间无显著差异；非血运阻断区心肌和脊髓腹角各组的变化趋势类同于血运阻断区心肌和脊髓背角，且均低于血运阻断区心肌和脊髓背角。 结论：(1)结扎冠状动脉可诱发大鼠整体心肌组织(包括血运阻断区和非血运阻断区)、背根神经节和脊髓组织(包括脊髓背角和腹角)5-HT水平的增高，同时上述组织中5-HT合成酶mRNA的表达显著增加。其变化可能提示神经源性机制参与心肌缺血的病理生理学变化；(2)吗啡、立其丁、艾司洛尔和阿托品预先给药可显著减弱冠脉结扎诱发的大鼠整体心肌组织、背根神经节和脊髓组织5-HT水平的变化。提示吗啡、立其丁、艾司洛尔和阿托品干预可阻遏神经源性机制导致的心肌、背根神经节和脊髓内5-HT的变化，可能在急性心肌缺血期参与心肌的保护，具有一定的抗伤害作用。

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综述5-HT与心血管疾病

实验研究

结论和意义

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