辛伐他汀抑制大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的研究

摘要

目的：使用辛伐他汀干预EAE，并以雷公藤为阳性对照，观察p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β表达的变化，考察细胞因子与p53蛋白之间的相互作用，研究p53蛋白、IL-6在EAE中的作用，探讨EAE的发生、发展机制及他汀类药物的治疗机制，寻找MS的有效治疗途径。 方法：雌性Wistar大鼠55只(150-200g)随机分为4组：EAE组、他汀治疗组、TP治疗组各15只，正常对照组10只。健康豚鼠脑脊髓匀浆与完全弗氏佐剂混合制成抗原匀浆。大鼠左后肢足垫皮下注射CFA-GPSCH抗原乳剂0.4ml/只，右足背皮下或皮内注射PT0.05ml/只制出动物模型。他汀治疗组免疫后第一天开始腹腔注射辛伐他汀原药1mg/Kg.d，TP治疗组免疫后第一天开始注射TP40μg/Kg.d，EAE组和正常对照组同期注射等量的生理盐水。p.i.11-18天处死动物，记录体重变化，症状评分，取出脑脊髓进行病理学观察和p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β免疫组化染色。应用BI2000图像分析系统对P53蛋白、IL-6、TNF-α和TGF-β染色强度进行半定量分析。采用SPSS11.0统计软件对所得数据进行相应的统计分析。 结果：EAE组发病率为80.00％，平均体重减轻18.13±5.00g，平均症状评分2.33±1.75，平均病灶数16.20±7.78，平均发病日期12.83±1.90；他汀治疗组发病率为40.00％，平均体重减轻12.27±4.95g，平均症状评分0.83±1.28，平均病灶数9.13±6.75，平均发病日期15.00±1.41；TP组发病率为46.7％，平均体重减轻17.27±6.69g，平均症状评分1.07±1.43，平均病灶数10.45±7.53，平均发病日期12.43±1.62。与EAE组相比，他汀治疗组发病率、体重变化、症状评分、病灶数、发病日期差别均有统计学意义(p均＜0.05)，TGF-β与p53蛋白的表达增高(p＜0.05)，IL-6、TNF-α的表达减少(p＜0.05)。TP组与EAE组相比临床症状减轻、病灶数减少(p均＜0.05)，TNF-α的表达减少(p＜0.05)。IL-6灰度值与症状评分负相关(p＜0.05)，P53蛋白灰度值与症状评分正相关(p＜0.05)。P53蛋白与IL-6、TNF-α负相关(p＜0.05)。P53蛋白与TGF-β正相关(p＜0.05)。IL-6与TNF-α正相关(p＜0.05)。 结论：辛伐他汀可以有效治疗EAE，可以延缓EAE的发病、减轻症状，减少病灶数，抑制炎症因子IL-6和TNF-α的表达，同时增加P53蛋白与TGF-β的表达。TP治疗EAE也有效，临床症状减轻、病灶数减少，抑制炎症因子TNF-α的表达。P53蛋白对EAE起保护作用，IL-6是致炎因子。

目录

摘要

英文缩略词表

前言

第一章材料和方法

第二章结果

第三章讨论

第四章结论

参考文献

综述 他汀类药物治疗实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化研究进展

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