肠源性内毒素血症在重症急性胰腺炎发病中作用的实验研究

摘要

近些年来，对于急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)，特别是重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)伴有肠源性内毒素血症(intestinalendotoxemia,IETM)，这点已成为共识。然而，AP所伴的IETM与AP发病机制的诸多学说如“胰酶自身消化”、“白细胞过度激活”和“胰腺微循环障碍”等学说之间有何关系?轻型与重症急性胰腺炎二者是何等关系?其转化机制又如何?这方面资料甚少。 山西医科大学肝病研究所在韩德五教授的领导下，二十多年来一直探讨IETM与肝病的关系，提出了新的观点：各种原发致病因素所致的肝损伤(“原发性肝损伤”)之后多产生IETM，后者激活单核/巨噬细胞系统释放多种细胞因子、炎性介质和自由基等，又可引起“继发性肝损伤”。显然，IETM是对肝脏的“第二次打击”(1)。那麽，AP所伴的IETM是否可对胰腺发生“第二次打击”呢?这就是本论文研究总的出发点。 第一部分通过研究SAP时机体内IETM的动态变化，以了解其与SAP病变严重程度的关系，同时进一步说明IETM与细胞因子的相关关系。 第二部分IETM与胰腺微循环障碍诸多的动物实验和临床研究表明，胰腺微循环障碍是AP的发病机制之一，并贯穿于AP的病程始终。AP尤其是SAP伴有IETM。现就IETM在SAP大鼠胰腺微循环障碍中的作用作一实验研究，进一步明确IETM与胰腺微循环障碍的关系。 第三部分IETM对SAP免疫功能的影响在急性胰腺炎的发病机制中，除了经典的“胰酶自身消化”学说以外，机体免疫功能障碍日渐受到人们重视。本实验旨在探求IETM对Th1和Th2细胞分泌功能的影响，说明机体免疫功能的变化。 第四部分SAP的实验性治疗SAP的发病机制不十分清楚乃是临床上治疗的一个难题。尽管学说很多，但是，每一个学说都是从不同侧面阐述其观点，故不能十分完善地解释其发病机制，说明其发病是多种因素共同作用的结果。从前面的实验结果及一些文献报道可以看出，IETM在SAP的发展中起着十分重要的作用，可以引起炎症细胞因子过度释放，细胞免疫与体液免疫功能失调，导致微循环障碍等，所以从抗IETM的药物角度来探讨SAP的疗效，可能是一个十分有效的新途径。 综上所述，SAP时伴有IETM,后者对胰腺又造成“二次打击”，决定和影响着SAP的发展。抗IETM药物双利肝和甘氨酸通过阻止IETM的形成，拮抗其生物学效应的发挥，改善微循环，调节免疫功能等机制减轻SAP的病理损害，降低病死率；同时也为防止MAP向SAP发展提供了可能性。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分IETM在体内的动态变化及其与细胞因子的相关性

第二部分IETM与胰腺微循环障碍

第三部分IETM与机体免疫功能

讨论

总结

参考文献

综述 肠源性内毒素血症与重症急性胰腺炎

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