大鼠脑缺血再灌注后COX-2的表达及川芎嗪脑保护作用的研究

摘要

本文研究目的：①观察脑缺血再灌注后不同时间点COX-2在脑中的诱导及表达部位、时间的变化；MDA的变化。初步探讨COX-2在脑缺血再灌注后神经元氧化损伤中的作用。②观察川芎嗪对脑缺血再灌注后COX-2、MDA及Bcl-2表达的影响，探讨川芎嗪脑保护作用机制，旨在为临床治疗提供理论依据。 研究方法：健康雄性SD大鼠(280g±20g)分假手术组、模型组、给药组。用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型。假手术组12只，尼龙线插入长度短于15mm；模型组分为缺血2h再灌注6h组，12h组，24h组，48h组，每组12只；给药组12只，大鼠于手术开始即刻和术后12h分别于腹腔内注射川芎嗪(35mg/kg)。假手术组和给药组大鼠于再灌注24h后处死，模型组大鼠于规定时间点处死。每组6只免疫组化观察COX-2的表达变化、HE染色观察病理组织形态学特点；6只硫代巴比妥酸法检测MDA的含量变化、Western-Blot检测COX-2、Bcl-2蛋白的表达变化。 研究结果：①COX-2的表达：COX-2主要出现在额、顶叶大脑皮层梗死边缘神经元内。假手术组偶可见免疫弱阳性的神经元。与假手术组相比，COX-2免疫阳性细胞在缺血再灌注6h后即有明显升高(p<0.01)，且随着再灌注时间的延长表达逐渐增强，至24h达高峰，48h有所下降，但仍维持在较高水平。Western-Blot结果可见：假手术组、I2h/R6h、I2h/R12h、 I2h/R24h、 I2h/R48h均出现一个特异性条带，图像分析表明I2h/R24h蛋白最高， I2h/R48h有所下降；与模型组比较，给药组COX-2免疫阳性神经元明显减少(p<0.01)。②MDA含量的变化：假手术组MDA的表达较低，与假手术组相比，I2h/R6h组脑组织MDA含量即有明显升高(p<0.01)，并且随着再灌注时间的延长逐渐升高，在I2h/R24h达高峰， I2h/R48hMDA水平略有下降，但仍维持较高水平；与模型组比较，给药组MDA含量明显降低(p<0.01)。③MDA和COX-2在表达的时间和部位上有高度的一致性。经相关性分析显示，再灌注后不同时间皮层COX-2与MDA表达呈正相关(r=0.910，p<0.01)。④与模型组相比，治疗组脑组织病理损伤减轻，Bcl-2蛋白表达增加(p<0.05)。 研究结论：①大鼠脑缺血再灌注后，COX-2和MDA的表达增加，二者有表达时间和部位上的一致性，COX-2在大鼠脑缺血再灌注后可能导致了MDA含量的增加。②川芎嗪脑保护作用可能与抑制COX-2的活性、抗自由基损伤及上调Bcl-2蛋白的表达有关。

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