外周和脊髓第一组代谢型谷氨酸受体在Formalin引起的长时程痛敏和脊髓小胶质细胞活化中的作用观察及机制探讨

摘要

本实验的设计目的就是在外周注射formalin的基础上，通过对痛行为观察(热辐射刺激缩足反射潜伏期)、小胶质细胞活化增殖的免疫组化检测(OX-42阳性表达)和对脊髓腰膨大组织匀浆进行磷酸化p38MAPK(P-p38)的western blot检测，结合外周及鞘内注射第一组代谢型谷氨酸受体拮抗剂CPCCOEt(mGluRl)和MPEP(mGluR5)，观察外周和脊髓第一组代谢型谷氨酸受体在formalin所致的长时程痛敏及脊髓小胶质细胞活化过程中可能发挥的作用。研究包括三部分内容： 1)观察外周局部注射第一组代谢型谷氨酸受体拮抗剂对formalin引起的长时程痛敏和脊髓小胶质细胞的活化的影响； 2)观察脊髓鞘内注射第一组代谢型谷氨酸受体拮抗剂对formalin引起的长时程痛敏和脊髓小胶质细胞的活化的影响； 3)利用同样的模型，观察脊髓p38 MAPK信号途径在第一组代谢型谷氨酸受体介导的长时程痛敏和小胶质细胞活化中的作用。 结论： 1.formalin外周注射可以引起长时程痛敏(持续时间在10天以上)，同时伴有脊髓小胶质细胞的活化； 2.外周第一组代谢型谷氨酸受体的激活参与了长时程痛敏的发生和脊髓小胶质细胞的活化； 3.脊髓第一组代谢型谷氨酸受体的激活参与了formalin诱导的长时程痛敏的发生和脊髓小胶质细胞的活化； 4、外周和脊髓的第一组代谢型谷氨酸受体通过脊髓(可能是小胶质细胞)的p38MAPK通路介导上述作用； 5、结合以往观察到的第一组代谢型谷氨酸受体在formalin急性痛反应中的作用结果提示，第一组代谢型谷氨酸受体(包括外周和脊髓)在痛信号产生和传递及由此引起的痛反应(包括急性痛反应和慢性持续性痛反应)中发挥重要作用。

目录

文摘

英文文摘

Part Ⅰ Peripheral GroupⅠmGluRs are Involved in the Formalin Induced Long-Term Hyperalgesia and Activation of Spinal Microglia

1.Introduction

2.Materials and Methods

3.Results

4.Discussion

5.Conclusion

6.References

Part Ⅱ Spinal GroupⅠmGluRs are Involved in the Formalin Induced Long-Term Hyperalgesia and Activation of Spinal Cord Microglia

1.Introduction

2.Materials and methods

3.Results

4.Discussion

5.Conclusion

6.References

Part Ⅲ Mechanisms Underlying the Involvement of Peripheral and Spinal Group I mGluRs in the Formalin Induced Long-term Hyperalgesia and Activation of Spinal Microglia——Analysis of p38 MAPK Pathway

1.Introduction

2.Materials and Methods

3.Results

4.Discussion

5.Conclusion

6.References

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