鞘内、腹腔及局部注射高乌甲素对手术致痛大鼠脊髓FOS蛋白的影响

摘要

目的：研究镇痛药高乌甲素不同给药途径及剂量能否降低大鼠切口疼痛模型的脊髓中枢敏化并比较其镇痛效能的强弱。 方法：56只雄性SD大鼠，右后爪外科手术，随机分为5组(n=8)。Ⅰ组单纯右后爪手术；Ⅱ组术前20分钟腹腔注射高乌甲4mg/kg；Ⅲ组术前20分钟术区局部注射1％高乌甲素；Ⅳ组术前20分钟鞘内注射高乌甲素10ug；V组术前20分钟鞘内注射高乌甲素20ug；Ⅵ组术前20分钟鞘内注射高乌甲素40ug, Ⅶ组术后鞘内注射高乌甲素40ug。鞘内给药组术前5天予鞘内置管。在行为学实验中，计数术后清醒大鼠0～60分钟12个时间段内的累积疼痛评分。2h后将大鼠处死，灌注，取材和冰冻切片采用免疫织化学方法观察脊髓背角Fos样免疫反应(FLI)阳性细胞在脊髓上的变化情况。 结果：(1)外科手术刀口诱发的FLI阳性神经元主要位于与痛刺激同侧的脊髓浅层(Ⅰ-Ⅱ层)，高乌甲素各给药组同单纯外科手术组比较疼痛反应明显减弱，脊髓背角浅层FLI阳性细胞数目明显减少(P<0.01))(2)高乌甲素术前鞘内给药组在抑制痛反应和Fos蛋白表达呈量效关系(P<0.05)(3)高乌甲素相同剂量术前鞘内给药组在抑制痛反应和Fos蛋白表达强于术后鞘内给药组(P<0.05)；(4)高乌甲素局部给药组在在抑制痛行为和Fos蛋白表达明显弱于其它给药组(P<0.01)。 结论：(1)高乌甲素各给药途径均可抑制手术致痛大鼠的疼痛反应以及脊髓Fos蛋白的表达；(2)高乌甲素术前鞘内给药镇痛作用好，并呈量效关系；(4)高乌甲素局部给药镇痛作用较弱。

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综述　高乌甲素的药理学，不良反应、临床研究和应用进展

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