胃癌及高级别上皮内瘤变组织中微卫星不稳定性的研究

摘要

目的: 本研究通过对照检测伴有正常及高级别上皮内瘤变的胃腺癌组织中微卫星不稳定性(microsatcllite instability，MSI)的发生情况及其特点，观察MSI在胃癌发生、发展过程中的变化情况，探讨MSI在胃癌及高级别上皮内瘤变组织中的变化规律及其与胃癌临床病理参数和消化道肿瘤家族史之间的关系。 方法: 选择55例伴有正常及高级别上皮内瘤变组织的胃腺癌标本，应用手工显微切割、多聚酶链反应(PCR)、高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、硝酸银(AgNO3)染色等分子生物学技术，对照分析正常、高级别上皮内瘤变和胃腺癌组织中9号染色体上的10个微卫星位点的MSI的发生情况，分析其与相关临床病理参数和消化道肿瘤家族史之间的关系。所有统计学分析采用SPSS12.0统计学软件。 结果: 1.在有信息的病例中，正常组织中未发生MSI，高级别上皮内瘤变组织中的MSI总发生率为28％，胃腺癌组织中的MSI总发生率为38％；高级别上皮内瘤变组织中，10个微卫星位点的MSI发生率依次为D9S175(38％)、D9S1876(38％)、D9S166(36％)、D9S1118(33％)、D9S1822(33％)、IFNA(27％)、D9S171(21％)、D9S941(18％)、D9S910(14％)、D9S942(11％)；在胃腺癌组织中，10个微卫星位点的MSI发生率依次为D9S171(50％)、D9S175(48％)、D9S1876(47％)、D9S1118(45％)、D9S166(42％)、IFNA(41％)、D9S1822(40％)、D9S910(26％)、D9S941(22％)、D9S942(15％)。 2.在胃腺癌组织中，MSI的发生率与消化道肿瘤家族史和肿瘤的发生部位有关(P<0.05)，其发生与胃癌患者的性别、淋巴结是否转移、肿瘤大小及组织病理分型方面差异无统计学意义(P>0.05)。在高级别上皮内瘤变组织中，MSI在消化道肿瘤家族史方面差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1.MSI可能是胃癌发生、发展过程中的一种独特的分子机制，并与一些临床病理特征相关。 2.MSI在高级别上皮内瘤变组织中的存在，提示MSI可能是胃癌的多步骤发生过程中的早期而重要的分子事件，在胃癌的发生、发展过程中扮演重要角色。 3.胃癌在染色体9p21区发生有高频率的MSI，提示在染色体9p21区域可能存在多个与胃癌相关的肿瘤抑制基因。 4.染色体9q13-31区可能存在与胃癌相关的未知抑癌基因。 5.有消化道肿瘤家族史病例的MSI发生率明显高于无家族史的病例。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

材料与方法

1.研究材料

2.主要试剂及仪器

3.方法

4.结果判断

5.统计分析

结果

1.胃癌组织中MSI的发生情况

2.高级别上皮内瘤变组织中MSI的发生情况

3. MSI检测结果与各临床病理参数的关系

讨论

1. MSI与胃癌的分析

2. MSI与高级别上皮内瘤变的分析

3. MSI与各临床病理参数的分析

4.MSI与胃癌9号染色体的分析

参考文献

附表

附图

综述 胃癌组织中微卫星不稳定性的研究进展

个人简介

致谢