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参附注射液对肾缺血/再灌注损伤的改善作用及机制

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综述 利用基因敲除技术研究肾缺血/再灌注损伤机制

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目的:观察参附注射液(Shenfu injection,SF,主要成分为人参皂甙和乌头碱)对肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤预防性的保护作用,并探讨其可能的机制。 方法:120只雄性Wistar大鼠(体重250~300g)随机分成2组,即生理盐水对照组(c)和参附注射液治疗组(s),每组大鼠各再随机分为6小组,每小组l0只,即假手术组(SHAMc,SHAMs):单纯缺血组(Ic,Is);I/R1h组(IRlc,IRls);I/R 24h组(1R24c,IR24s);I/R48h组(IR48c,IR48s);I/R72h组(IR72c,IR72s)。假手术组只暴露双侧肾动脉,单纯缺血组只夹闭双侧肾动脉60min,缺血再灌注组夹闭大鼠双肾动脉60min,再灌注不同时间造成急性I/R肾损伤模型。各组分别进行:光镜观察形态学改变;应用图像分析系统计算肾小管坏死面积;观察血清肌酐(Scr)、右肾菊粉清除率变化;测定肾小管上皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)。 结果: 与对照组相比,I/R 24h:参附组肾小管坏死面积明显减少(63.83%±16.61%vs26.40%±13.69% n=6);Scr升高的幅度减轻(1.08±0.33 VS 1.36±0.56mg/dl,p<0.01);菊粉清除率显著高于对照组(0.135±0.027 vs 0.064±0.041ml/min,p<0.01);肾小管上皮细胞内钙超载情况减轻(156.574±27.83 vs 213.56±31.24nmol/ml,p<0.05)。I/R48h,参附组肾小管上皮细胞增生明显较对照组活跃。 结论: 参附注射液能够预防性的保护肾I/R损伤,加速受损肾小管上皮细胞再生,机理之一可能与减轻细胞内钙超载有关。

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