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FTY720在同种肝细胞移植对大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响

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·综述· FTY720诱导移植免疫耐受及应用

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目的:研究免疫抑制剂FTY720对同种肝细胞移植大鼠脾脏T细胞数量及亚群的影响;探讨FTY720在肝细胞移植中免疫抑制作用的可能机制。 方法: 10%D-氨基半乳糖(D-gal)溶液按1.0g/kg一次性腹腔注射,建立大鼠急性药物性肝衰竭模型;采用肝细胞原位灌注法,分离和纯化肝细胞,制备成肝细胞悬液,肝细胞浓度为4×107个/ml,于2小时内经脾脏移植;经脾脏肝细胞移植后的大鼠随机分为二组,Ⅰ组为对照组,不予处理;Ⅱ组为实验组,口服FTY720,用量5mg/kg·day。观测术后鼠的肝脏功能、脾脏重量的变化,脾脏病理组织变化,流式细胞法测大鼠脾脏的T细胞亚群,包括CD4+、CD8+T细胞。 结果:24小时后制成肝衰竭模型;模型组丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)高于正常组,差异有统计学意义,P<0.01;肝细胞移植术后第3天、第5天测实验组丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)低于对照组,差别有统计学意义,P<0.05;实验组脾脏重量低于对照组,差别有统计学意义,P<0.05:实验组脾脏T淋巴细胞亚群CD4+明显低于对照组、CD4+/CD8+比值倒置,差别有统计学意义,P<0.05。 结论:口服新型免疫抑制剂FTY720对大鼠肝细胞移植的排斥反应有一定的抑制作用,可提高肝细胞移植成活率;可显著减少脾脏中淋巴细胞的数量: FTY720能够更明显的抑制CD4+T淋巴细胞,使CD4+/CD8+T淋巴细胞比值倒置,从而发挥免疫抑制作用。

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