海口地区拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗致YMDD变异的研究

摘要

目的：通过分析海口地区拉米夫定抗乙肝病毒治疗后发生YMDD变异，及未接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者中是否存在YMDD的自然变异，探讨乙肝病毒YMDD变异的影响因素。 方法：采用聚合酶链反应(PCR)结合Taqman荧光技术对海口地区慢性乙肝患者110例进行HBV YMDD检测，分为两组：一组为拉米夫定治疗组80例，即保肝治疗的基础上加用拉米夫定(100mg/d)抗病毒治疗，治疗6个月、12个月后对患者HBV进行多聚酶基因YMDD基序检测，观察是否有变异。另一组为对照组30例，仅给予保肝治疗，6、12个月检测是否存在YMDD变异。 结果: 1、在拉米夫定治疗12个月，HBVDNA转阴率41.25％(33/80)，ALT复常率为60％(48/80)，在拉米夫定治疗前及治疗后12个月，ALT水平分别为138.36±67.52U/L，51.81±28.29 U/L，，拉米夫定治疗前后差异显著，具有统计学意义(t=18.151，P<0.001)。 2、拉米夫定治疗组中，YMDD变异株组ALT的异常率为61.3％，显著高于YMDD野生株组20.4％，两组比较差异显著，具有统计学意义(x2=13.71，P<0.01)。 3、治疗前HBVDNA≥106 copies/ml组及HBVDNA<106 copies/ml组YMDD变异率分别为47.2％，31.8％，两组比较差别无统计学意义(x2=1.97，P>0.05)。 4、拉米夫定治疗组80例在用药治疗6个月发生15例变异，变异率为18.8％(15/80)；用药治疗12个月后YMDD变异31例(38.8％)，其中YIDD变异15例，YVDD变异7例，YIDD+YVDD变异9例；而对照组30例中发生YMDD变异6个月时为1 3.3％(4/30)，12个月时为30％(9/30)，其中YIDD变异2例，YVDD变异1例，YIDD+YVDD变异6例。 结论: 1、拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒复制、改善肝功能，随着治疗时间的延长，变异发生率增高。 2、用拉米夫定治疗过程中，ALT的升高与YMDD变异有关；治疗前HBV DNA的水平不能预测YMDD变异的发生。 3、未经拉米夫定抗病毒治疗的患者也存在YMDD变异，提示在临床上即使未经抗病毒治疗也应定期监测YMDD变异情况。 4、海口地区YMDD自然变异较高，以(YIDD+YVDD)混合变异为主。

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乙型肝炎病毒YMDD变异探讨

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