苯那普利对糖尿病肾脏病变大鼠血浆中血栓调节蛋白、纤溶酶原激活物抑制物-1的影响

摘要

目的：探讨苯那普利对糖尿病肾脏病变大鼠血浆中血栓调节蛋白(TM)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAl-1)的影响，了解对肾脏保护的作用机制。 方法：将Wister大鼠72只随机分为三组，即正常对照组、糖尿病组、苯那普利治疗组。通过应用链脲佐菌素(STZ)化学诱导的方法，将糖尿病组、苯那普利治疗组建立1型糖尿病大鼠模型，给予治疗组苯那普利(10mg·kg-1·d-1)灌胃，其余两组均用等量蒸馏水灌胃。在第4、8、12周测体重、空腹血糖、尿白蛋白排泄率(UAER)，检测血清TM、PAI-1等指标并分析TM和PAI-1之间、及两者分别与UAER的相关性，光镜、电镜下观察肾脏的病理组织学改变。 结果： 1、注射STZ的糖尿病组和苯那普利治疗组大鼠，72小时后血糖均≥16.7mmol/L，造模成功，与对照组比较有统计学意义。 2、糖尿病组和苯那普利治疗组大鼠在成模后各阶段空腹血糖均升高，血胰岛素及C肽均显著降低，与对照组比较有统计学意义。 3、糖尿病组尿白蛋白排泄率较正常对照组增高，且从4到12周尿蛋白的排泄率递增明显，有统计学差异。苯那普利治疗组尿白蛋白排泄率在4周时较正常对照组有增高，在8、12周继续保持上升趋势；较糖尿病组均有下降。该组从4到12周尿蛋白的排泄率的递增无统计学差异。 4、糖尿病组大鼠肾小球体积于4周即较正常对照组增大，8周、12周逐渐增大，有统计学差异；苯那普利治疗组的肾小球体积比糖尿病组增大程度轻。糖尿病组毛细血管基底膜厚度于4周时已显著增厚，随病程的进展逐渐增厚；苯那普利治疗组上述情况较糖尿病组明显减轻。 5、糖尿病组大鼠血浆TM和PAI-1均在4周时较正常对照组有上升，在8、12周时继续保持上升趋势；苯那普利治疗组血浆TM和PAI-1在4、8、12周时均高于正常对照组，而低于糖尿病组，有统计学差异；糖尿病组血浆TM和PAl-1呈正相关：苯那普利治疗组血浆TM和PAI-1亦呈正相关；而对照组大鼠血浆TM和PAI-1无相关性。糖尿病组、苯那普利治疗组血浆TM、PAI-1分别与UAER成正相关关系。 结论： 1、DM肾脏病变大鼠血浆中TM和PAI-1随病变的发展逐渐升高且与UAER呈正相关，提示内皮损伤和纤溶系统异常可能是糖尿病肾脏病变发生的危险因素。血浆TM和PAI-1呈显著正相关，在糖尿病肾脏病变的发生、发展过程中发挥着协同的作用。 2、苯那普利治疗组的血浆TM、PAI-1水平及尿白蛋白排泄率较糖尿病组均有明显降低，提示苯那普利可抑制血浆TM和PAI-1的合成并减少蛋白尿的排泄而延缓病程进展。其对糖尿病的肾保护作用可能与此有关。

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综述血栓调节蛋白、纤溶酶原激活物抑制-1与糖尿肾病的关系

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