人重组粒细胞集落因子对急性脑缺血大鼠的脑保护作用及功能可塑性研究

摘要

[研究背景] 急性缺血性脑梗死是神经系统常见病、多发病，其致残率极高，已成为严重的医学和公共卫生问题，急性脑梗死后如何减少残死率，促进神经功能恢复，提高病人生活质量是当前的重要任务。 [目的] 本研究以线栓法复制大鼠急性缺血性脑梗死模型，应用HE染色、免疫组织化学及分子生物学等方法，观察rhG—CSF在实验模型中的脑保护和功能重塑作用，探讨其治疗缺血性脑卒中的可行性，为临床提供实验依据。 [方法] 健康雄性WISTAR大鼠，体重270～290g，完全随机法进行分组，分为假手术组，缺血组和药物组，各组又分为1d、4d、7d、10d四个时间段，共12组，每组9只，共用大鼠108只。采用koizumi线栓法制作缺血模型，药物组皮下注射rhG—CSF，假手术组和缺血组注射生理盐水作为对比。观察记录大鼠急性缺血性脑梗死后，各时间段组间动物神经功能改变，并用TTC染色法测定脑梗死面积、HE染色法行病理组织学检查，评价rhG—CSF脑保护作用和减轻大脑病理组织学损害的程度；RT—PCR法检测脑组织内神经生长相关蛋白(GAP-43)mRNA表达，及免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、S-100β蛋白表达的变化，以探讨rhG—CSF对神经、血管再生的影响及减轻生化损害的程度。 [结果] 1、病理组织学：假手术组未见明显异常；缺血组显示神经元细胞核崩解，胞质水肿，胶质细胞增生等；药物组观察到神经细胞及胶质细胞增生明显；1d时即有大的神经前体细胞移向缺血区；4d时血管周围淋巴细胞浸润，形成淋巴套；7d血管密度增高；10d时淋巴细胞减少； 2、药物组神经功能缺损症状较缺血组少(p＜0.05)，假手术组未见神经功能缺损； 3、假手术组可见少量S-100β表达，缺血组明显增加，药物组有所增加，而缺血组增加更为明显(p＜0.05)； 4、缺血组及药物组1-10天GAP-43均呈增高趋势，二组各时间表达量均有区别(P＜0.01)； 5、缺血组VEGF表达1-10天内缓慢增高；药物组上调VEGF表达，1-4天逐渐增高，4天时达到高峰，4-10天有降低趋势；1-7天表达量均高于缺血组，10天时与假手术组相比仍有差别。 [结论] 1、rhG—CSF能减少梗死大鼠的脑梗死体积，降低神经功能损害； 2、rhG—CSF减少S-100β含量，减轻胶质细胞损伤，间接发挥脑保护作用。 3、rhG—CSF能促使GAP-43 mRNA表达增强和表达时间延长，促进神经轴突再生，有助于中枢神经系统损伤后的修复；并上调VEGF蛋白合成，促其表达高峰的提前形成与峰值上升，使梗死周边区微血管形成和血液供应的改善加速；分子水平上直接促轴突再生及血管重建，从而提高其功能可塑性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：本论文常用英文缩略词

声明

前言

第一部分大鼠急性缺血性脑损伤中rhG-CSF神经保护作用探讨

1材料和方法

2实验结果

3讨论

第二部分rhG-CSF对大鼠急性脑缺血后功能可塑性的影响

1材料和方法

2实验结果

3讨论

小结

参考文献

附图

综述 急性缺血性脑卒中神经保护治疗现状主及进展

个人简历

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