TKTL1、M2PK、p-Akt在宫颈癌及癌前病变中的表达及与HPV16/18的相关性研究

摘要

目的:探讨TKTL1、M2PK、p—Akt蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达情况，观察其与HPV16/18之间的关联性，确定其在判断宫颈癌预后中的意义，为宫颈癌的治疗提供新的理论依据。 方法:随机选取2006年1月至2007年3月就诊于山西医科大学第二医院妇科门诊经TCT检查异常并经阴道镜检查或行手术后病理诊断确诊的患者130例，其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)20例，宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)30例，宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)30例，宫颈鳞状细胞癌50例作为研究组。另选取同期因子宫肌瘤行手术治疗的经细胞学及病理检查证实的正常宫颈标本20例为对照组。应用免疫组织化学方法分别检测TKTL1、M2PK、p—Akt的表达情况。用荧光定量PCR(FQ—PCR)方法行TCT标本的HPV16/18的测定。对50例宫颈癌患者进行随访。 结果: 1、TKTL1总的表达阳性率为81.3％，在CINⅡ组与CINⅢ组之间TKTL1阳性表达没有显著性差异(P＞0.05)，其余任意两组均有显著性差异(P＜0.05)。TKTL1的表达随着宫颈病变程度的进展而增强(P＜0.05)，并且随着宫颈癌临床分期的增高表达增强。 2、M2PK总的表达阳性率为73。3％。在CINⅠ组与CINⅡ组，CINⅡ组与CINⅢ组，CINⅠ组与CINⅢ组之间M2PK表达没有显著性差异(P＞0.05)，但M2PK的表达随着宫颈病变程度的进展而增强(P＜0.05)，并且随着宫颈癌临床分期的增高表达增强。 3、p—Akt总的表达阳性率为75.7％。肌瘤组与CINⅠ组之间，CINⅡ组与CINⅢ组之间p—Akt表达没有显著性差异(P＞0.05)，其余任意两组均有显著性差异，P＜0.05。p—Akt的表达随着宫颈病变程度的进展而增高，并且随着宫颈癌临床分期的增高表达增强。 4、随病变进展，HPV16、18DNA阳性检出率显著升高(P＜0.05)。TKTL、M2PK、p—Akt与HPV16、18DNA之间相关系数均为0.40。 5、以TKTL1为观察指标的生存曲线，随着时间的延长，TKTL1(+)，TKTL1(++)组及TKTL1(+++)组生存率逐渐下降，组间差异有显著性，P＜0.05。用生存分析观察M2PK(+)组，M2PK(++)组及M2PK(+++)组的生存状态，组间差异有显著性， P＜0.05。用生存分析观察p—Akt(+)组，p—Akt(++)组及p—Akt(+++)组的生存状态，组间差异有显著性，P＜0.05。 结论: TKTL1、M2PK、p—Akt的阳性表达随着宫颈病变的增高而增高，与宫颈癌的临床分期有明显的相关性，可成功的反应宫颈癌细胞中葡萄糖代谢的特点，对判断宫颈癌预后有很大的帮助，提示我们通过阻断糖酵解达到治疗宫颈癌的目的。

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综述 妇科恶性肿癌中糖代谢关键酶的作用研究

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