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HIC1、HOXA9基因启动子甲基化在卵巢癌早期诊断中的意义

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前言

1.1材料与方法

2.1结 果

3.1讨论

附图

参考文献

综述 卵巢癌早期诊断的研究进展

个人简介

致谢

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摘要

背景和目的:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,由于起病隐匿,恶性程度高,故早期诊断是降低死亡率的主要措施。近年来,随着对癌基因和抑癌基因深入研究,特别是一些与卵巢癌直接相关的基因如BRCA1、MINT25和p73等基因的发现,使卵巢癌的早期诊断进入了分子水平。我们应用MSP法检测卵巢癌组织中的HIC1、HOXA9基因启动子的甲基化状况,目的在于探讨HIC1、HOXA9基因启动子甲基化在卵巢癌早期诊断中的意义。
   方法:收集2006年-2009年在山西医科大学第一医院行妇科手术并经病理证实为卵巢癌组织33例,同时选取同期手术的良性卵巢肿瘤组织10例,正常卵巢组织10例(取自因子宫疾病切除卵巢者),均经常规HE染色确诊;采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测上述组织中HIC1、HOXA9基因启动子区的甲基化状态;应用SPSS13.0软件进行统计学分析。
   结果:1.正常卵巢组织中HIC1基因启动子未见甲基化;随着异常增生程度的加剧,HIC1基因启动子甲基化呈逐步加强。卵巢癌与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。
   2.临床Ⅰ期+Ⅱ期HIC1基因甲基化的发生率高于临床Ⅲ期+Ⅳ期,差异有统计学意义(P<0.05);低分化组HIC1基因甲基化的发生率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P<0.05)例HIC1基因甲基化的发生率在各种类型的卵巢癌中差异无统计学意义(P>0.05)。
   3.正常卵巢组织中HOXA9基因启动子甲基化的频率10%;卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中比较差异有统计学意义(P<0.05)。
   4.临床Ⅰ期+Ⅱ期HOXA9基因启动子甲基化的发生率高于临床Ⅲ期+Ⅳ期,差异有统计学意义(P<0.05);低分化组HOXA9基因启动子甲基化的发生率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P<0.05);HOXA9基因甲基化的发生率在各种卵巢癌中差异无统计学意义(P>0.05)。
   5.HIC1和/或HOXA9基因启动子甲基化,患者患卵巢癌的风险增加5.7倍;病程早期HIC1和/或HOXA9基因启动子甲基化,患卵巢癌的风险增加5.0倍。
   结论及展望:HIC1、HOXA9可能是卵巢癌发生的重要抑癌基因,联合检测卵巢癌中HIC1和HOXA9基因的表达情况,有望成为卵巢癌的早期临床诊断指标。

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