N-乙酰半胱氨酸对急性酒精性肝损伤大鼠保护作用的实验研究

摘要

目的：观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)对急性酒精性肝损伤大鼠的保护作用。
　　 方法：采用酒精灌胃法建立急性肝损伤大鼠模型。50只雄性Wistar大鼠随机分为5组(n=10)：正常对照组、模型组、乙酰半胱氨酸低剂量组(150mg/kg)、中剂量组(300mg/kg)、高剂量组(600mg/kg)。正常对照组用等量的生理盐水代替酒精灌胃和腹腔注射；模型组以56°白酒按14ml/kg体重灌胃，每日一次，连续10d；各治疗组在酒精灌胃前30min分别腹腔注射不同剂量乙酰半胱氨酸，每日一次，连续10d。治疗结束后测定各组大鼠肝脏指数，留取腹主动脉血及肝脏标本，分离血清测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量，制备肝组织匀浆测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量，肝组织行HE染色光镜下观察病理学改变，并行免疫组织化学染色检测肝脏中核转录因子-κB(NF-κB)与半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。
　　 结果：①与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏指数显著增加，血清ALT、AST活性及TNF-α含量明显升高，肝组织MDA含量及NF-κB、Caspase-3的表达增强，SOD、GSH-Px活性减低(P＜0.01)；光镜下肝组织结构紊乱，肝细胞脂肪变性严重，伴炎症细胞浸润。②治疗结束后，乙酰半胱氨酸各剂量组ALT、 AST活性均明显降低，肝脏指数减小，肝组织中MDA含量降低，SOD、GSH-Px活性明显升高，与模型组比较有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。与低剂量组比较，中、高剂量组MDA含量降低，SOD、GSH-Px活性升高，(P＜0.01或P＜0.05)。与中剂量组比较，高剂量组SOD活性明显升高(P＜0.01)。③光镜下各治疗组肝组织脂肪变性和炎症程度轻于模型组，高剂量组与正常对照组无明显差异，中剂量组轻微脂变，低剂量组脂变略重。④各治疗组肝组织中NF-κB和Caspase-3的表达均明显减少，血清TNF-α含量降低，与模型组比较差别有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。与低剂量组比较，中、高剂量组NF-κB和Caspase-3的表达减少，高剂量组TNF-α含量降低(P＜0.01或P＜0.05)。与中剂量组比较，高剂量组NF-κB和Caspase-3的表达减少，TNF-α含量降低(P＜0.01或P＜0.05)。
　　 结论：乙酰半胱氨酸不仅可以减少脂质过氧化产物MDA的含量，而且能提高肝组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性，发挥抗氧化作用，进而改善肝功能，减轻肝细胞的脂肪堆积。同时还可以通过抑制NF-κB的激活，减少炎症因子的释放，抑制凋亡信号的传导，发挥抗炎及抗凋亡作用，从而有效防治酒精对肝脏的损伤，且其治疗作用具有一定的量效关系。

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综述 酒精性肝损伤的发病机制

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