失神经骨骼肌细胞NF-KappaB的表达变化与线粒体通透性转换孔开放及凋亡的关系

摘要

目的：通过研究去神经骨骼肌细胞核转录因子kappaB（nuclear factor of kappaB, NF-κB）p65与线粒体通透性转换孔(Mitochondrion permeability transition pore MPTP)及凋亡的关系，探讨失神经肌萎缩的相关机制。
　　 方法：健康Wistar大鼠30只，雄雌不限，体重（200±10g）g。实验动物随机分为4组，即对照组（A组）、去神经2d组（B组）、去神经7d组（C组）、去神经14d组（D组）、去神经28d组（E组）。A组仅做假手术，仅暴露右侧坐骨神经并不切断；其余各组切断右侧坐骨神经07-1.0cm，建立右下肢腓肠肌失神经支配模型。分别于手术当天和术后2、7、14、28d，完整分离双侧腓肠肌维持率，采用Western bloting 检测大鼠腓肠肌NF-KappaB P65蛋白表达水平，共聚焦荧光显微镜观察MPTP的开放情况，脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNNEL)技术检测细胞凋亡情况，并结合肌湿重进行相关性分析。
　　 结果：A组腓肠肌肌湿重比为1.029±0.077，大鼠失神经支配后随着肌湿重比的下降，去神经28天的E组腓肠肌肌湿重比0.355±0.056，约为正常组的1/3；A组NF-κB p65蛋白表达为0.209±0.016，随着失神经时间的延长，NF-κB的表达逐渐增加，且明显高于对照组有统计学意义（P<0.05）；A组MPTP的荧光强度为31.574±2.582，B-E组MPTP的荧光强度持续下降，即MPTP 开放逐渐增加（P<0.05）；A组骨骼肌细胞的凋亡率为4.522±0.949，B-E组的凋亡率持续增加，且明显高于对照组有统计学意义（P<0.05)；NF-κB与MPTP的开放(r=-0.896,P<0.01)以及凋亡率(r=0.890,P<0.01)密切相关。并且NF-κB和凋亡率的升高与肌湿重比成负相关关系(r分别为-0.919;-0.924,P 均<0.01)。
　　 结论：NF-KappaB在失神经肌萎缩起重要作用，其作用机制与MPTP的开放及细胞凋亡有关。

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结论

参考文献

附图

综述NF-κB与线粒体介导细胞凋亡的关系及相关机制

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