咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态的临床研究

摘要

目的:研究咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态(statusepilepiticus,SE)的临床疗效,探讨其安全性及其对脑电图(EEG)的影响。
　　 方法:选取符合诊断标准的癫痫持续状态患儿107例为观察对象。按入院顺序的奇、偶数分为2组,治疗组54例,给予咪达唑仑持续静脉滴注；对照组53例,应用传统的SE治疗方法,即予安定、鲁米那交替使用,期间如仍有抽搐发作则予5％水合氯醛保留灌肠。
　　 观察:
　　 ①治疗组、对照组疗效及不良反应。
　　 ②治疗组中原发性与继发性癫痫、全面性与部分性发作、≤3岁年龄组和>3岁年龄组及咪达唑仑治疗前SE持续时间≤24h与>24h组的疗效。
　　 ③比较治疗组中全面性发作与部分性发作控制时间及咪达唑仑治疗有效与无效者治疗前SE持续时间。
　　 ④对照组中SE经足量、规范安定、鲁米那治疗仍不能控制持续的惊厥发作,时间均已超过1h确诊为难治性癫痫持续状态(refractorystatusepilepticus,RSE),换用咪达唑仑继续治疗的疗效。
　　 ⑤探讨咪达唑仑安全有效剂量、惊厥控制时间、用药时间、完全恢复清醒状态时间并与对照组进行比较。
　　 ⑥比较治疗组中同步EEG监测的患儿,咪达唑仑治疗前后EEG的变化。
　　 结果:
　　 ①治疗组咪达唑仑有效率75.9％,高于对照组56.6％,二者差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 ②咪达唑仑对各种类型癫痫发作均有效,治疗组中原发性SE有效率94.7％,继发性SE有效率65.7％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组全面性发作疗效91.9％,部分性发作疗效41.2％,两组比较差异有统计学意义(P<0.005):咪达唑仑治疗前SE持续时间≤24h有效率92.7％,>24h有效率23.1％,两组比较差异有统计学意义P<0.05)；治疗组中≤3岁年龄组有效率78.8％,>3岁年龄组71.4％,两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。
　　 ③治疗组中41例咪达唑仑治疗后发作完全控制,全面性发作控制时间中位数为0.52h(12min～20h),显著短于部分性发作控制时间18.8h(0.6h～42h),两组比较差异有统计学意义(u=4.45,p<0.01)；治疗组中有效者用药前SE持续时间15.25±6.13h短于无效者SE持续时间36.31±8.14h,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 ④对照组中安定、鲁米那治疗无效的23例RSE患儿换用咪达唑仑继续治疗,其中18例SE患儿有效,有效率达78.3％。
　　 ⑤咪达唑仑在1～8μg.kg-1min-1时未见明显代谢紊乱及生命体征异常,为其安全有效剂量:其平均有效剂量3.70μg.kg-1min-1,惊厥控制时间5.83±4.26h,用药时间35.45±10.25
　　 h,完全恢复清醒时间4.12±1.25h,均短于对照组(P<0.05)。
　　 ⑥22例进行同步脑电图监测的SE患儿,当咪达唑仑增至3μg.kg-1min-1以上时15例患儿EEG棘波、棘慢波逐渐被抑制。
　　 结论:咪达唑仑是一种安全可靠、起效迅速、使用方便、副作用小的新型AEDs。咪达唑仑对各种类型的惊厥发作均有效,但对全面性发作疗效优于部分性发作,对原发性癫痫优于继发性癫痫。治疗前SE持续时间≤24h疗效优于>24h。其具有很宽的治疗范围和很高的治疗指数,能有效抑制脑电图癫痫样放电,并对经一线、二线AEDs治疗无效的RSE仍然有效,值得推荐为一线AEDs广泛应用于临床。