甘露醇与五苓散联合用药对大鼠缺血后脑水肿的疗效观察

摘要

目的：
　　 研究大鼠脑缺血损伤后神经功能缺损症状、脑组织水含量、脑组织形态学改变及细胞内钙离子浓度的变化,以及甘露醇与五苓散联合用药的影响。
　　 方法：
　　 1、成年SD大鼠雌雄各半,体重260±20g,通过线栓法构建大脑中动脉闭塞模型64只,造模3h后随机分为甘露醇治疗组(n=16)、甘露醇十五苓散治疗组(n=16)、五苓散治疗组(n=16)和模型组(n=16),于梗死后5d和10d每组随机抽取8只大鼠处死；另设空白对照组8只。
　　 2、对大鼠进行神经功能评分、取脑组织分别作含水量、病理光镜检测及细胞内钙离子浓度的测定。
　　 结果：
　　 1、大鼠造模清醒后对其进行神经功能评分,模型组、甘露醇组、甘露醇+五苓散组、五苓散组评分无差别P>0.05；缺血后5天,甘露醇组(2.33±0.49)与模型组(3.00±0.73)有差别P<0.05；缺血后10天,甘露醇+五苓散组(1.53±0.64)与模型组(2.31±0.80)有差别P<0.05。
　　 2、甘露醇+五苓散治疗组、甘露醇组、五苓散组均可不同程度减轻脑水肿,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且以甘露醇+五苓散治疗组作用为著。
　　 缺血后5天,甘露醇组脑组织含水量(83.51±0.17)、甘露醇+五苓散组脑组织含水量(84.03±0.13)及五苓散组脑组织含水量(84.40±0.23)较模型组(84.84±0.32)显著降低P<0.01。甘露醇组与甘露醇+五苓散组、五苓散组有显著差别P<0.01。
　　 缺血后10天,脑组织含水量较缺血后5天有所下降,甘露醇组脑组织含水量(80.80±0.62)与五苓散组脑组织含水量(80.63±0.55)无差别P>0.05,与甘露醇+五苓散组(79.91±0.37)有显著差别P<0.01。
　　 相同时间,甘露醇组与五苓散组无差别P>0.05,与空白组、模型组、甘露醇+五苓散组有显著差别P<0.01。药物和时间对脑组织含水量可能有交互作用(F=55.17,P<0.01)。
　　 3、脑组织冠状切HE染色可见:空白组脑组织细胞形态结构及组织间隙正常；缺血后5天,模型组可见血管周围和细胞周围间隙增宽,部分神经元、胶质细胞肿胀。细胞病变主要有细胞肿胀,神经元收缩,神经细胞变性坏死；甘露醇组、甘露醇+五苓散组、五苓散组血管周围和细胞周围间隙缩小,细胞肿胀程度有不同程度的减轻。缺血后10天,甘露醇+五苓散组神经元形态基本恢复正常。
　　 4、缺血后细胞内Ca2+浓度较空白组显著增高,缺血后5天较缺血后10天细胞内钙离子浓度高。
　　 缺血后5天,甘露醇组Ca2+浓度(605.14±5.52)、甘露醇+五苓散组Ca2+浓度(613.21±6.34)及五苓散组Ca2+浓度(633.20±5.58)较模型组(644.39±4.93)显著降低P<0.01。甘露醇组与五苓散组有显著差别P<0.01,与甘露醇+五苓散无差别P>0.05。
　　 缺血后10天,细胞内Ca2+浓度较缺血后5天有所下降,甘露醇组Ca2+浓度(421.24±4.17)与模型组Ca2+浓度(424.10±8.42)无差别P>0.05,与甘露醇+五苓散组Ca2+浓度(382.98±3.15)及五苓散组Ca2+浓度(403.08±3.78)有显著差别P<0.01。
　　 相同时间,甘露醇组与五苓散组无差别(P>0.05),与空白组、模型组、甘露醇+五苓散组有显著差别(P<0.01)。药物和时间对细胞内Ca2+浓度可能有交互作用(F=316.018,P<0.01)。
　　 细胞内钙离子浓度与脑组织水含量呈正相关(相关系数=0.871)。
　　 结论：
　　 1、甘露醇、甘露醇+五苓散、五苓散可以降低缺血损伤后脑水肿大鼠神经功能缺损程度,促进神经功能恢复。
　　 2、甘露醇与五苓散联合治疗可以降低缺血损伤后脑水肿大鼠脑组织水含量及钙离子浓度,有效保护血脑屏障,降低脑水肿程度,减轻脑水肿病理改变。
　　 3、甘露醇与五苓散联合治疗与单纯甘露醇治疗或单纯五苓散治疗相比,疗效更佳。