急性早幼粒细胞白血病不同治疗方案的疗效分析

摘要

研究背景:急性髓细胞白血病(AML)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,急性早幼粒细胞白血病(APL)是AML的一种亚型,以骨髓中颗粒增多的早幼粒细胞为主。早期多因严重出血或并发弥漫性血管内凝血(DIC)而死亡,是AML中最凶险的一种亚型。抗白血病的治疗分为两个阶段:诱导缓解和缓解后治疗(又称巩固维持治疗)。ATRA联合蒽环类药物为主的化疗是目前初治APL患者的标准诱导方案,为进一步减少复发、延长生存时间、提高治愈率,缓解后治疗至关重要,但缓解后治疗具体如何实施仍在探索之中。
　　 目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者使用3种不同治疗方案对完全缓解率(CR)、达缓解时间、预后、生存率(OS)等的影响,以寻找更佳的治疗方案。
　　 方法:回顾性分析山西医科大学第一医院2001年1月1日至2010年12月31日初治成人APL患者83例。于2004年以前,全部使用单药ATRA进行诱导缓解,期间白细胞增高后加用羟基脲,缓解后治疗用化疗与ATRA交替。于2004年以后,诱导缓解采用ATRA和／或ATO+蒽环类药物,缓解后治疗用ATO+蒽环类药物与ATRA序贯。按照不同的诱导缓解和巩固维持治疗方案将病例分为3组:①单药诱导组(24例):诱导缓解期-单纯ATRA；巩固维持期-化疗与ATRA交替②双药诱导组(21例):诱导缓解期-(ATRA或ATO)+蒽环类药物；巩固维持期—(ATO+蒽环类药物)与ATRA序贯③三药诱导组(38例):诱导缓解期-ATO+蒽环类药物+ATRA；巩固维持期-(ATO+蒽环类药物)与ATRA序贯,随访得出生存资料,比较3组的完全缓解率(CR)、达缓解的时间、早期死亡率(ED)、总体生存率(OS)、复发率、感染发生率、分化综合征(DS)发生率、血制品输注情况、不良反应。
　　 结果:①单药诱导组的完全缓解率(CR)为83.33％,双药诱导组为84.21％,三药诱导组为94.59％,三者比较差异有统计学意义(P=0.009)。达缓解的平均时间以三药诱导组最短,为28.26±7.59天(P=0.002),双药诱导组、单药诱导组达缓解的平均时间分别为35.53±7.49天、35.44±8.88天。
　　 ②单药诱导组的早期死亡率(ED)为25％,双药诱导组为9.52％,三药诱导组为2.63％,三者比较差异有统计学意义(P=0.018)。
　　 ③单药诱导组的3年、5年总体生存率(OS)分别为44.6％和17.9％,双药诱导组分别为80.0％和53.3％,三药诱导组分别为90.3％和67.7％。三组OS比较有统计学差异(P<0.05)。随访截止至2010年12月31日时有56例存活,15例死亡,12例失访。三组的复发率分别为27.78％,21.05％和5.41％,三组复发率差异有统计学意义(P=0.014)。
　　 ④单药诱导组的感染发生率、DS发生率分别为77.78％和27.78％,双药诱导组为78.95％和21.05％,三药诱导组为70.27％和18.92％,感染发生率、DS发生率三组比较差异无统计学意义(P=0.782,P=0.604)。
　　 ⑤三组治疗中血制品输注数量、不良反应比较无统计学差异(P>0.05)。
　　 ⑥采用Cox回归进行危险因素分析,得出治疗方案为保护因素(P=0.002),而缓解时间为危险因素(P=0.05)。
　　 结论:诱导缓解期使用ATO+蒽环类药物+ATRA三药联合诱导完全缓解率高,达缓解的时间短,早期死亡率低。ATO+蒽环类药物与ATRA序贯进行缓解后治疗总体生存率高,复发率低。将二者联合治疗可进一步提高疗效,改善长期生存,降低复发率,安全性好。