MTA1与耐药表型P-gp、TopoⅡ在化疗后骨肉瘤组织中的表达及意义

摘要

研究目的：骨肉瘤是临床常见的恶性肿瘤,是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,发病年龄主要以儿童和青少年为主,五年生存率低,预后差,其原因主要是肿瘤在确诊时可能已发生血行性显微转移尤其是跳跃式转移,以及在术后的化疗过程中常常出现继发性耐药现象,因此预测骨肉瘤转移及评价耐药性成为目前研究的热点。肿瘤转移相关基因1(metastasisassociated 1,MTA1)在多种恶性肿瘤中表达上调,并与肿瘤的发生发展尤其是侵袭和转移密切相关。研究表明多药耐药基因的表达产物P-糖蛋白(P—gp)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)与多药耐药的发生机制有关。本文通过研究MTA1和P-gp、Topo Ⅱ蛋白在化疗后骨肉瘤组织中的表达,探讨骨肉瘤侵袭转移和耐药之间的关系,希望能够为骨肉瘤的术后治疗及评价预后提供一定的分子生物学依据。
　　 对象和方法：收集2005—2008年间化疗后骨肉瘤病例,术前进行2个疗程化疗,术后重新进行病理论断,确诊为骨肉瘤并有随访资料共30例,采用免疫组化EnVision法检测30例化疗后骨肉瘤组织中MTA1和P-gp、TopoⅡ蛋白的表达情况。
　　 研究结果：MTA1和P-gp、TopoⅡ蛋白阳性表达率分别为60.0％,63.3％,26.7％,MTA1表达与肿瘤有无转移及患者生存与否密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别,肿瘤的恶性程度、发生部位及Enneking分期均无关(P>0.05)；P-gp蛋白阳性表达与肿瘤的恶性程度、肿瘤有无转移及患者生存与否密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别及肿瘤发生部位和Enneking分期均无关(P>0.05)；TopoⅡ蛋白表达与患者生存与否有关(P<0.05),与患者的年龄、性别,肿瘤的恶性程度、发生部位,有无转移及Enneking分期均无关(P>0.05)。MTA1与P-gp、TopoⅡ蛋白在化疗后骨肉瘤组织中的表达存在显著性相关性(P<0.05)。
　　 研究结论：MTA1、P-gp、TopoⅡ蛋白表达与骨肉瘤预后有关,三者联合检测更能有效地评价骨肉瘤预后；MTA1可作为预测骨肉瘤转移的分子标记物,未来可能是肿瘤分子靶向治疗的靶点。