不同剂量快速ACTH兴奋剂试验对健康成人皮质醇分泌刺激作用的比较

摘要

目的:比较健康成年人1μg、50μg快速ACTH兴奋试验血浆皮质醇、尿游离皮质醇的反应,为寻找ACTH兴奋试验应用于轻度肾上腺皮质功能减退症诊断时的合适剂量奠定理论基础。
　　 方法:招募有正常睡眠.觉醒周期的成年志愿者40例,男女各半,排除过敏体质,妊娠哺乳,严重的高血压、糖尿病、感染、消化性溃疡、骨质疏松、精神病,接受外源性糖皮质激素治疗或影响下丘脑-垂体-肾上腺轴相关药物治疗,下丘脑-垂体-肾上腺轴疾病病史、甲状腺疾病病史。实验前行空腹血糖,血钾,皮质醇节律(8am、4pm),甲功检查(FT3、FT4、TSH),眼压,心电图,血、尿、便常规,肝、肾功能检查,均无明显异常。所有受试者均签署知情同意。
　　 受试第1日及第2日依次分别接受快速1μg、50μg快速ACTH兴奋试验。受试前1日及受试第1、2日分别留取24h尿标本测定24h游离皮质醇；受试者实验第一日7am于前臂留置静脉留置针,至少静坐30分钟后8am静脉注射1μg(第1日)、50μg(第2日)ACTH,于注射前(0分钟)及注射后15、30、60、120、和180(只对50μgACTH兴奋试验)分钟采血测定血浆皮质醇水平,皮质醇测定采用化学发光免疫法。数据采用SPSS17.0软件进行统计分析,计量资料经正态性检验,符合J下态分布以均数±标准差表示,不符合正态分布以中位数±四分位数间距表示,不同时间点血浆皮质醇比较采用重复测量设计资料的方差分析,不同剂量.ACTH兴奋试验中对应时间点血浆皮质醇的比较采用配对设计,t检验,不同性别间血浆基础皮质醇及皮质醇峰值比较采用独立样本的t检验,1μg及50μgACTH兴奋试验后24小时尿游离皮质醇与基础24小时尿游离皮质醇比值的比较采用Wilcoxon配对计量资料秩和检验。
　　 结果:
　　 (1)40例健康成年人(男20例,女20例),年龄中位数24岁,全部完成1μg及50μg快速ACTH兴奋试验。
　　 (2)1μg快速ACTH兴奋试验中,血浆皮质醇峰值为795.3±143.4nmol／L,24h尿游离皮质醇为基础值的1.2±0.7倍,未出现不良反应。
　　 (3)50μgACTH兴奋试验中,血浆皮质醇峰值为1083.4±144.3nmol／L,24h尿游离皮质醇为基础值的5.2±0.9倍,33位受试者静脉注射50μgACTH后出现一过性的恶心、头晕等症状。
　　 (4)两试验中基础血浆皮质醇差异无显著性,50μgACTH兴奋试验其他各时间点血浆皮质醇及尿游离皮质醇水平均高于1μgACTH兴奋试验。
　　 (5)不同性别1μg、50μg快速兴奋试验血浆皮质醇峰值差别无统计学意义。
　　 结论:
　　 (1)1μg及50μg快速ACTH兴奋试验血浆皮质醇峰值均达到机体严重应激时血浆皮质醇水平:1μgACTH对肾上腺皮质的兴奋程度低于50μgACTH；1μg快速ACTH兴奋试验不良反应少见。
　　 (2)1μg快速ACTH兴奋试验可能成为筛查轻度肾上腺皮质功能减退症的首选方法,对结果异常的患者可能需行更高剂量兴奋试验进一步评价；1μg及50μg快速ACTH兴奋试验对肾上腺皮质功能减退症患者皮质醇分泌的刺激作用及不良反应程度尚需进一步研究。