时依ROC曲线法在非霍奇金淋巴瘤患者预后评价中的应用

摘要

目的:采用Meta分析综合定量评价β2-微球蛋白(beta2-microglobulin，β2-MG)在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'sLymphoma，NHL)总体生存中的预后价值，探讨β2-MG对NHL患者预后影响的争议问题；在此基础上利用时依ROC曲线方法进一步探讨β2-MG和非霍奇金淋巴瘤国际预后指数(internationalprognosticindex，IPI)与患者生存时间的关系，建议将β2-MG加入到IPI中，为临床决策提供理论依据。
　　 方法：依据制定的纳入排除标准，检索Pubmed，ScienceDirect和OVID等数据库1980年至2012年的相关文献，采用固定效应模型和随机效应模型获得β2-MG正常组和升高组合并风险比值，采用漏斗图和失安全系数估计发表偏倚。收集山西省肿瘤医院2008年至2011年间的初次诊断为非霍奇金淋巴瘤患者的生存情况，依次建立lPI单因素Cox比例风险模型，β2-MG与IPI的两因素Cox比例风险模型，两模型的比较采用时依ROC曲线法，即依据模型得分估计时点灵敏度与动态特异度，绘制相应的ROC曲线，计算不同时点下单因素Cox模型和多因素Cox模型的ROC曲线下面积(AUC(t))，比较整个随访期两模型的总的预测准确度(Cindex)。
　　 结果：Meta分析共纳入17篇符合要求的文献，累计病例2402例。异质性检验结果提示，各研究间具有异质性（x2=89.43，P<0.001，I2=82％，df=16），在随机效应模型下，总体效应的检验具有统计学意义(Z=5.57，P<0.001)，合并的风险比为2.70(95%CI1.90-3.83)。429例NHL患者中位生存期为36个月，两因素模型显示IPI与β2-MG均为NHL患者预后危险因素，单、两因素模型的时依ROC曲线均显示不同时点下的曲线下面积AUC(t)变化较为平缓，模型稳健性好。单、两因素Cox模型的总的预测准确度分别为0.671(SE=0.0149，95%CI0.638-0.687)和0.704(SE=0.0150，95%CI0.674-0.723)，且二者间差异有统计学意义（Z=3.254，P<0.001），说明增加β2-MG后，模型预测的准确度确实有所提高。
　　 结论：Meta分析结果得出，β2-MG水平升高的NHL患者是β2-MG正常的患者死亡风险的2.70倍，证实了p2-MG水平升高是NHL患者预后生存的危险因素；时依ROC曲线法进一步说明了β2-MG与IPI对NHL患者总体生存率共同的影响强于单独的IPI，临床上可考虑将β2-MG加入到IPI中，以便更好地预测患者预后。

目录

声明

摘要

前言

第一章 时依ROC曲线法概述

1.1 ROC曲线与生存分析

1.1.1 ROC曲线概述

1.1.2 Cox比例风险模型

1.2 生存数据的ROC曲线

1.2.1 生存数据的灵敏度与特异度

1.2.2 时点灵敏度与动态特异度

1.2.3 时依ROC曲线法

第二章 时依ROC曲线法的参数估计和假设检验

2.1 比例风险模型的真阳性率和假阳性率的估计

2.2 非比例风险模型的真阳性率和假阳性率的估计

2.3 ROCI/Dt(P)，AUC(t)和Cτ的估计

2.4 模型评价标准

第三章 时依ROC曲线法在非霍奇金淋巴瘤患者预后评价中的应用

3.1 Meta分析探讨β2-MG对NHL预后影响的相对风险

3.1.1 对象与方法

3.1.2 结果与分析

3.2 时依ROC曲线法在非霍奇金淋巴瘤患者预后评价中的应用

3.2.1 NHL患者基本情况概述

3.2.2 Cox比例风险(PH)假定与Cox比例风险模型

3.2.3 时依ROC曲线法评价非霍奇金淋巴瘤患者预后

3.3 小结

第四章 讨论

参考文献

附录

个人简历

致谢