TLR5激动剂Flagellin预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的初步研究

摘要

研究目的:
　　 本研究旨在探讨TLR5(ToII like Receptor)激动剂Flagellin（鞭毛蛋白）对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。
　　 方法:
　　 1.用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供体鼠:雄性C57BL/6鼠；受体鼠:雌性BALB/c鼠]，建立allo-BMT/aGVHD小鼠动物模型。
　　 2.受鼠随机分为3组:实验组于移植前后两次尾静脉注射高纯度(纯度≥95％)的鞭毛蛋白50μl（Sμg/只·次）。对照组移植后不给任何药物预防aGVHD，仅给予等剂量PBS。空白对照组仅照射不移植，亦给予等剂量PBS。观察比较实验组和对照组两组移植后aGVHD的表现。
　　 结果:
　　 移植小鼠均出现典型的aGVHD症状，未用aGVHD预防方案的对照组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案的实验组小鼠aGVHD症状明显减轻，平均生存时间(MST)较对照组显著延长(P<0.05)。三组动物移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异(P>0.05)。但在移植后第14-21天，实验组与对照组小鼠外周血白细胞数比较均有显著性差异(P<0.05)。且实验组小鼠的aGVHD病理表现较对照组明显减轻。流式细胞仪检测实验组与对照组移植前后不同时间点（-IW,OW,2W,3W,4W）Tregcell（调节性T细胞）/CD4+T细胞百分含量结果也表明，移植后2-4W实验组小鼠的Tregcell数较对照组明显增加(P<0.05)。
　　 结论:
　　 鞭毛蛋白能有效预防小鼠allo-BMT后的aGVHD，减轻其症状和病理损害程度，显著延长其平均生存时间。提示鞭毛蛋白有可能通过增加移植后小鼠的Tregcell含量从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD的发生。

目录

声明

摘要

前言

第一章 材料和方法

1．1 材料

1．2 实验方法

第二章 结果

2．1 观察比较各组小鼠的一般状况、生存期及生存率(观察期30天)

2．2 各组小鼠外周血白细胞变化

2．3 鞭毛蛋白对aGVHD的预防效果

2．4 嵌合体的检测

2．5 流式细胞仪检测结果

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

附表

附图

综述

个人简介

致谢