重组人β防御素3对呼吸道上皮细胞IL-17A和IL-22表达的影响

摘要

目的：
　　探讨重组人β防御素3（recombinanthumanβ-defensin-3，rhBD-3）对呼吸道上皮细胞白介素17A（IL-17A）和白介素22（IL-22）的影响，为慢性鼻窦炎(chronicrhinosinusitis,CRS)的治疗寻找新的方向。
　　方法:
　　以不同浓度rhBD-3刺激支气管上皮细胞BEAS-2B，分别于6小时和24小时收集上清液和细胞沉淀，Real-timePCR检测Toll样受体2（TLR2）、IL-17A和IL-22mRNA表达量，ELISA检测IL-17A和IL-22蛋白含量变化。
　　结果：
　　rhBD-3刺激BEAS-2B细胞24小时后，TLR2显著增高,并表现出明显的浓度依赖性。IL-17A在50ng/mL刺激时基因表达上调，而蛋白表达变化不明显，100ng/mL刺激24小时后其基因和蛋白水平均明显上升，且显著高于6小时刺激水平。IL-22在刺激后在50ng/mL时mRNA和蛋白水平达到最高值，但随着rhBD-3浓度升高，其表达则明显下降，在6小时和24小时无显著性差异。
　　结论：
　　rhBD-3刺激BEAS-2B细胞后可以上调TLR2、IL-17A和IL-22的表达，且较低浓度rhBD-3（50ng/mL）主要诱导IL-22的产生，而高浓度rhBD-3(100ng/mL)以诱导IL-17A为主，说明不同浓度rhBD-3可能通过TLR2受体介导，激活不同的转录因子，引起不同的适应性免疫反应。此外，除TLR2外，可能尚有其他受体参与IL-17A-IL-22轴平衡的调节。IL-17A-IL-22轴在慢性鼻鼻窦炎发病机制中可能具有重要作用，hBD-3有望成为治疗慢性鼻鼻窦炎的新靶点。

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中英文缩略词

前 言

第一章 材料与方法

1 材料

2 方法

第二章 结 果

2.1 人的支气管上皮细胞形态学观察

2.2 总RNA的提取结果

2.3 PCR引物特异性及产物结果确定

2.4 IL-17A和IL-22的标准曲线

2.5 不同时浓度重组hBD-3刺激BEAS-2B细胞后各目的基因的相对表达量和蛋白表达量分别见表2，表3，图10-图14.

第三章 讨 论

【IL-17A、Il-22与CRS关系概述】

【细菌生物膜、防御素与CRS关系】

【rhBD3对IL-17A和IL-22的影响】

【TLR2在rhBD3诱导BEAS-2B细胞产生IL-17A和IL-22中的作用】

第四章 结 论

参考文献

附图

综 述

致谢

个人简介

攻读学位期间发表的学术论文