凋亡抑制基因在急性白血病及骨髓增生异常综合征中的研究

摘要

研究目的： 1.研究初发急性白血病(AL)患者及骨髓增生异常综合征(MDS)患者MCL-1、livin、aven三种凋亡抑制基因在mRNA水平的表达情况; 2.探讨三种凋亡抑制基因表达的改变与急性白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制的关系; 3.分析三种凋亡抑制基因与临床参数（性别、年龄、血象、染色体）有无相关性; 4.采用R显带技术检测患者染色体核型情况，分析初发AL及MDS患者染色体检测阳性率与凋亡抑制基因表达有无相关性; 研究方法： 1.选择113例初发急性白血病患者、32例骨髓增生异常综合征患者及20例正常对照作为研究对象。所有研究对象均为我院门诊和住院患者，其中113例初发急性白血病包括急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)33例（男18例，女15例），急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia，AML)80例（男46例，女34例）;32例骨髓增生异常综合征患者，其中包括（男性14例，女性18例）;20例正常对照包括（缺铁性贫血12例、血小板减少性紫癜8例）。所有研究标本均用EDTA抗凝管收集研究对象新鲜骨髓液1～2ml; 2.应用实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR)方法检测初发AL、初发MDS患者与正常对照骨髓标本中MCL-1、livin、aven三种凋亡抑制基因mRNA的表达状况; 3.采用R显带技术检测AL及MDS患者染色体阳性率与凋亡抑制基因有无相关性。 结果： 1.PCR结果显示凋亡抑制基因MCL-1 mRNA在AL组表达水平达到1.41±0.86，在MDS组中表达为1.01±0.66，而阳性率分别达到了66.3％、59.3％。基因livin mRNA在AL组中表达为1.76±0.93，在MDS组1.37±0.96，阳性率分别为为77.8％、65.6％。基因aven在AL及MDS中的mRNA表达水平分别为1.02±1.26、0.86±0.79，阳性率为50.4％、46.9％。三种凋亡抑制基因在AL及MDS中表达明显高于正常对照组(P＜0.05)，差别具有统计学意义，且在AL组中的表达明显高于MDS组。 2.经统计学分析三种凋亡抑制基因的表达水平与年龄、性别、外周血白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及染色体核型无相关性。 3.对113例初发急性白血病患者(AL)及32例初发骨髓增生异常综合征(MDS)患者进行染色体核型检测，我们发现凋亡抑制基因表达增高与染色体核型异常无相关性。 4.在AL组与MDS组中MCL-1与livin基因的表达率呈正相关(r1=0.586，P1＜0.05，r2=0.640，P2＜0.05);在AL组与MDS组中MCL-1与aven基因的表达率呈正相关(r1=0.613，P1＜0.05，r2=0.702，P2＜0.05);但livin基因与aven基因表达率不存在明显相关性(P＞0.05)。 结论： 1.三种凋亡抑制基因在急性白血病及骨髓增生异常综合征中表达比非恶性血液病中表达高;在AL中的表达高于在MDS中; 2.三种基因可作为判断急性白血病预后的新指标，为恶性血液病的靶向治疗及评估预后提供依据; 3.三种凋亡抑制基因存在相关性;三种凋亡抑制基因与二者的发病机制有关;对于疾病的诊断还需结合细胞遗传学等实验室检测。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1．材料

2．临床资料与方法

3．统计学方法

结果

1．荧光定量PCR检测MCL-1基因、livin基因及aven基因的mRNA在MDS患者中的表达情况

2．荧光定量PCR检测MCL-1基因、livin基因及aven基因的mRNA在AL患者中的表达情况

3．三种凋亡抑制基因分别在AL及liDS患者中的mRNA表达水平

4．R显带技术检测AL及MDS患者骨髓液染色体核型，并分析染色体核型异常与凋亡抑制基因的表达有无相关性

5．AL及MDS患者中三种凋亡抑制基因表达水平与临床参数的相关性

6．三种凋亡抑制基因之间相关性分析

讨论

结论

参考文献

附表

附图

综述 凋亡抑制基因在急性白血病及骨髓增生异常综合征中的研究

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致谢