甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠神经毒性效应的研究

摘要

目的:由装修引发的室内空气污染及由此引起的一系列健康问题，与我们的生活密切相关，俨然已成为了当今社会关注的一大热点。室内装修污染物种类繁多，来源广泛，本课题主要通过对甲醛和三氯乙烯的神经毒性加以研究，判断二者联合作用的类型。为今后的相关研究提供实验依据，也为制定更完善的卫生标准提供理论上的参考。 方法:利用Morris水迷宫实验筛出108只昆明小鼠（健康清洁级），雌雄各半，然后将雌雄小鼠分为A、B两组，并按照3×3析因设计的要求将A、B组各自进行随机分组，每组分为9个小组，每小组6只。采用静式吸入染毒，染毒的剂量分为:阴性对照组（吸入清洁空气），甲醛组(1、5mg/m3)三氯乙烯（1000、5000mg/m3），联合染毒(1 mg+1000mg/m3;5 mg+5000mg/m3;1 mg+5000mg/m3;5 mg+1000mg/m3)。染毒持续14d，每天2h。染毒结束后，用Morris水迷宫实验和旷场实验(OFT)测试小鼠的神经行为学变化;结束后处死小鼠，取出脑组织，分离皮质和海马组织，其中海马组织用于检测细胞凋亡率，皮质部分用于氧化指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活力的测定。 结果:1.甲醛及三氯乙烯染毒均可引起小鼠学习记忆能力的下降: (1) Morris水迷宫实验:定位导航实验中，小鼠逃避潜伏期随着训练次数的增多均呈缩短趋势，5天重复测量的结果存在高度的相关性(P＜0.001)。且二者染毒致小鼠逃避潜伏期随染毒剂量的增加而延长，联合染毒组较同等剂量的单独染毒组更明显。训练天数、甲醛和三氯乙烯对小鼠逃避潜伏期的影响均有统计学意义(P＜0.001)，同时二者对小鼠逃避潜伏期的影响存在交互作用（P＜0.05）。空间探索实验中，与相应对照组比较，小鼠第一次跨越原平台位置的时间延长;各剂量组小鼠在目标象限停留时间随染毒剂量的增加呈缩短趋势;且小鼠在原平台象限游泳距离占总距离百分比也呈下降趋势，各染毒组中以联合高剂量组的作用最为明显。上述差异均具统计学意义(P＜0.05）。甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠第一次跨越原平台位置的时间、原平台象限游泳距离占总距离百分比的影响存在交互作用(P＜0.05)，且表现为协同效应。通过对雌雄小鼠进行比较发现，在染毒剂量一定的情况下，二者仅在个别剂量组有差异。 (2)旷场实验:与对照组相比较，随着甲醛和三氯乙烯染毒剂量的增加，小鼠在中央区活动时间延长、站立次数下降、中央区活动距离占总距离百分比增大。差异均具统计学意义(P＜0.05)。二者联合作用表现为协同。雌、雄小鼠在各染毒剂量一定的情况下，在中央区活动时间只有在三氯乙烯高、低剂量组差异有统计学意义(P＜0.05)，中央区活动距离占总距离百分比在甲醛低剂量组有差异（P＜0.05），而雌、雄小鼠在旷场中的站立次数差 2.甲醛和三氯乙烯染毒可引起小鼠脑组织的脂质过氧化:二者联合染毒可致小鼠脑组织MDA含量和NOS活力增高，SOD活力和GSH含量降低。除NOS指标的三氯乙烯低剂量组与阴性对照组比较无差别外，其余各染毒组与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05)。二者联合作用时对上述各氧化损伤指标的影响均有交互作用(P＜0.05)，除SOD指标外，NOS、MDA和GSH各指标在甲醛和三氯乙烯联合染毒时的效应表现为协同。且在各染毒剂量一定的情况下，除对照组外，雌、雄小鼠在大部分剂量水平下的差异有统计学意义(P＜0.05)。 3.甲醛和三氯乙烯染毒可致小鼠脑海马细胞凋亡率增高:与对照组相比较，随着二者染毒剂量的增加，小鼠脑细胞凋亡率呈增高趋势，且差异均有统计学意义(P＜0.001)。联合染毒对小鼠脑海马细胞凋亡率的影响存在交互作用(P＜0.001)，且表现为协同。说明二者共同作用时的毒效应较其单独染毒时强。通过对雌、雄小鼠脑细胞凋亡率进行比较，除对照组外，二者差异在大部分剂量水平下有统计学意义（P＜0.05）。 结论:甲醛和三氯乙烯对小鼠均有神经毒作用，可使小鼠的学习和记忆能力降低;警觉性、兴奋性等行为减少;可引起小鼠脑组织的脂质过氧化;亦可使小鼠脑海马细胞凋亡率增高。二者共同作用时对小鼠神经行为、脑组织脂质过氧化和脑细胞凋亡的影响存在交互作用，且联合毒效应表现为协同。

目录

声明

摘要

缩略词

前言

第一部分 甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠学习记忆能力的影响

1．材料与方法

2．实验结果

3．讨论

4．小结

第二部分 甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠脑组织脂质过氧化的影响

1．材料与方法

2．实验结果

3．讨论

4．小结

第三部分 甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠脑细胞凋亡影响

1．材料与方法

2．实验结果

3．讨论

4．小结

结论

参考文献

综述 甲醛和三氯乙烯暴露对神经系统的毒性效应研究

附图

个人简历

致谢