黄芩苷对子痫前期模型大鼠胎盘滋养细胞及血管内皮细胞XIAP表达及细胞核超微结构的影响

摘要

目的：
　　探讨不同水平黄芩苷对子痫前期模型大鼠胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中XIAP的表达水平和细胞核超微结构的影响。
　　方法：
　　选取60只体重在200g～220g健康的清洁级 Wistar初产孕鼠，随机分为2组：15只为对照组，从妊娠第13天开始给予皮下注射0.9％NaCl注射液[125mg/（kg·d）]；45只用于子痫前期模型，根据慢性一氧化氮合酶抑制法建立子痫前期模型大鼠，即从妊娠第13天开始皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）[125mg/（kg·d）]；造模3天后，子痫前期模型组再次随机分为子痫前期对照组、低剂量黄芩苷干预组和高剂量黄芩苷干预组，每组15只。子痫前期对照组继续皮下注射L-NAME[125mg/（kg·d）]；低剂量干预组，在皮下注射L-NAME同时于妊娠16天起给予黄芩苷[50 mg/（kg·d）]腹腔注射；高剂量干预组，在皮下注射L-NAME同时从妊娠16天开始给予腹腔注射黄芩苷[100 mg/（kg·d）]。所有合格的孕鼠均在妊娠第7天、10天、13天、16天、19天测量大鼠尾动脉压和孕鼠的24h尿蛋白。妊娠第21天无菌操作下进行剖宫手术，摘取完整胎盘组织，利用免疫组织化学方法检测XIAP在胎盘组织中的定位表达及SCANSCOPE医学图像分析系统对图片进行处理，并测定灰度值进行半定量分析，另取少量胎盘组织固定，2小时后换锇酸固定进行电镜下观察胎盘滋养细胞中的超微结构。实验数据采用R软件进行统计学分析。
　　结果：
　　1.造模前各组孕鼠各指标比较：四组孕鼠在妊娠10天体重、孕次、尾动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、24小时尿蛋白相比差异无统计学意义(P＞0.05)；
　　2.造模3天后两组孕鼠各指标比较：与正常对照组相比，子痫前期模型组孕鼠尾动脉收缩压[(37.20±5.13) VS(109.73±6.77)]、舒张压[(89.80±4.72) VS(77.93±6.93)]、平均动脉压[(105.60±3.70) VS(88.53±4.98)]明显升高；24小时尿蛋白水平[(7.50±0.56) VS(6.21±0.34)]明显增多，差异具有统计学意义(P＜0.05)；
　　3.黄芩苷干预后第4天各组孕鼠各指标比较：
　　(1)低剂量黄芩苷干预组与子痫前期对照组比较，大鼠尾动脉收缩压[(132.67±4.20) VS(143.33±4.55)]、舒张压[(83.07±7.36) VS(90.87±5.95)]、平均动脉压[(99.60±5.81) VS108.36±4.9)]水平均升高，24小时尿蛋白[(9.96±0.26VS11.14±0.62)]含量增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　(2)高剂量黄芩苷干预组与子痫前期对照组比较大鼠尾动脉收缩压[(132.67±4.20) VS(144.60±5.32)]、舒张压[(83.07±7.36) VS(90.80±6.42)]、平均动脉压[(99.60±5.81) VS(108.73±5.68)]升高明显，24小时尿蛋白[(10.03±0.38) VS11.13±0.59)]明显增多，差异显著，有统计学意义(P＜0.05)；
　　(3)高剂量黄芩苷干预组与低剂量黄芩苷干预组收缩压、舒张压、平均动脉压及24小时尿蛋白无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)；
　　4.免疫组化检测各组XIAP表达比较：
　　(1)XIAP在四组胎盘滋养细胞中表达的比较：与正常对照组相比，子痫前期模型组XIAP灰度值：[(204.42±0.63) VS(186.62±0.71)]升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；低剂量黄芩苷干预组较子痫前期对照组XIAP灰度值[(196.4±0.96) VS(204.42±0.63)]降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；高剂量黄芩苷干预组较子痫前期对照组XIAP灰度值[(190.84±1.23) VS(204.42±0.63)]降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；高剂量黄芩苷干预组与低剂量黄芩苷干预组XIAP表达灰度值无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)；
　　(2)XIAP在四组胎盘血管内皮细胞中表达的比较：与正常对照组相比，子痫前期模型组XIAP灰度值：[(204.43±0.74) VS(187.31±0.85)]升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；低剂量黄芩苷干预组较子痫前期对照组XIAP灰度值[(196.46±1.31) VS(204.43±0.74)]降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；高剂量黄芩苷干预组较子痫前期对照组XIAP灰度值[(191.42±0.59) VS(204.43±0.74)]降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；高剂量黄芩苷干预组与低剂量黄芩苷干预组XIAP表达灰度值无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)；
　　5.电镜下观察胎盘组织可见：正常对照组细胞核呈饱满球形，核质均匀，无染色质凝集；子痫前期细胞核皱缩，染色质凝集、边缘化，碎裂；高、低剂量干预组细胞核固缩、染色质凝集得到改善；不同剂量组之间差异不显著。
　　结论：
　　1.黄芩苷可以使子痫前期大鼠胎盘组织中XIAP的表达增加，可能减少胎盘滋养细胞及血管内皮细胞凋亡，但是应用有效剂量有待进一步研究。
　　2.黄芩苷干预可以改善子痫前期大鼠胎盘滋养细胞细胞核超微结构。

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前言

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2.实验方法

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 各组孕鼠尾动脉压的比较

2.2 各组孕鼠尿蛋白的比较

2.3 子痫前期组与正常胎盘组织镜下结构的比较（HE染色）

2.4 XIAP在各组胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中的表达

2.5 各组孕鼠胎盘滋养细胞细胞核的超微结构

3 讨 论

3.1 子痫前期的滋养细胞凋亡学说

3.2 XIAP在胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中表达

3.3 黄芩苷对子痫前期模型大鼠XIAP表达的影响

3.4 黄芩苷对胎盘滋养细胞细胞核超微结构的影响

4 结 论

参考文献

综述: 建立妊娠期高血压疾病动物模型的研究进展

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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