吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注致认知障碍大鼠行为学的改善作用

摘要

目的：
　　观察使用吲哚胺2，3-二加氧酶(Indoleamine2,3–dioxygenase,IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠血犬尿氨酸（KYN）、犬尿喹啉酸（KYNA）水平的变化，海马CA1区干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达，及对慢性脑低灌注导致认知功能损害的行为学改善。
　　方法：
　　1. Morris水迷宫检测双侧结扎经总动脉后的各组大鼠空间学习与记忆能力变化，以及使用IDO抑制剂后大鼠的空间学习记忆能力的改善。
　　2.高效液相色谱-荧光检测法对假手术组、对照组、IDO抑制剂大鼠的血KYN及KYNA的水平的测定。
　　3.各组大鼠海马CA1区干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α的表达，采取免疫组化的方法。
　　结果：
　　1.水迷宫行为学检测结果：第4、5天IDO抑制剂组大鼠逃避潜伏期分别为(23.41±29.75)、(21.45±29.91)，均短于对照组的(49.37±10.47)、(37.22±28.39)，差异有统计学意义(P<0.05)，均高于假手术组的(17.12±12.2)、(10.90±10.14)，差异无统计学意义(P>0.05)；IDO抑制剂组平台象限游泳距离百分比为(0.54±0.044)，高于对照组的(0.29±0.063)，差异有统计学意义(P<0.05)；低于假手术组的(0.56±0.028)，差异无统计学意义(P>0.05)；
　　2.高效液相色谱-荧光检测法检测结果：IDO抑制剂组血KYN及KYNA水平分别为(1.69±0.936)、(25.66±6.800)，均低于对照组的(15.33±0.895)、(39.51±3.810)，差异有统计学意义(P<0.05)，均低于假手术组的(3.61±1.481)、(29.00±8.179)差异无统计学意义(P>0.05)；
　　3.免疫组化检测结果：对照组 IFN-γ、TNF-α的表达分别为(0.51±0.035）、(0.41±0.032)，均高于假手术组的(16±0.041)、(0.14±0.019)，差异有统计学意义(P<0.05)，均高于IDO抑制剂组的(0.49±0.028)、(0.41±0.02)，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论：
　　IDO抑制剂不影响炎性因子的表达,但可以减少血清中KYN及KYNA的合成，可以改善慢性脑低灌注致认知障碍大鼠的空间学习及记忆能力。

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前言

1 材料与方法

1. 1 实验材料

1.1.1实验动物

1.1.2药品与试剂

1.1.3仪器与设备

1.2 实验方法

1.2.1动物与分组

1.2.2动物模型的制备

1.2.3Morris水迷宫行为学测试

1.2.4实验取材（大鼠尾静脉血及脑组织）

1.2.5HPLC-FLD测定KYN及KYNA

1.2.6免疫组织化学法干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α的表达

1.2.7统计学方法

2 结 果

2.1 各组大鼠Morris水迷宫行为学检测各指标比较

2.2 各组大鼠血KYN及KYNA水平比较

2.3 各组大鼠海马CA1区IFN-γ及TNF-α的比较

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述:犬尿氨酸通路与痴呆的关系研究

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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