醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用以及POT1表达的影响

摘要

目的：
　　性腺激素释放激素类似物目前虽然能够治疗多种肿瘤，但其具体的作用机制仍不清楚有待进一步的研究。本课题通过观察不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制和POT1表达的影响以及两者之间的相互关系，探讨醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜腺癌HEC-1-B细胞的抑制作用以及其分子机制。
　　方法：
　　将体外培养的人子宫内膜癌HEC-1-B细胞悬液接种于5-7周龄雌性裸鼠的右后肢近腹股沟处皮下，建立人子宫内膜癌动物模型。为了提高实验的准确性，建模成功以后去掉移植瘤体积中最大的一只裸鼠和最小的一只裸鼠，将余下的32只成瘤BALB/C裸鼠，随机的分成4组，每个组8只，第1组为空白对照组，第2组为丙氨瑞林低剂量组(20μg/kg)，第3组为丙氨瑞林中剂量组(40μg/kg)，第4组为丙氨瑞林高剂量组(80μg/kg)。配制成不同浓度的各组药物均按照每只裸鼠每次注射0.15ml进行干预，对照组注射0.15mL的生理盐水，每日1次，持续27天。干预期间观察裸鼠的一般情况（精神、饮食、活动）及注射部位有无破溃，并且每隔3天由同一实验员用游标卡尺测量1次皮下移植瘤的长径和短径,连续观察27天。之后将成瘤的裸鼠处死，完整的取出肿瘤组织，计算肿瘤的体积和肿瘤抑制率。并且用免疫组化法检测移植瘤组织中POT1的表达。
　　结果：
　　1、选用BALB/C裸鼠32只和HEC-1-B的人子宫内膜癌细胞株,皮下注射建立人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的模型,成瘤率为100％。各组移植瘤进行干预前均符合子宫内膜癌的特征，肉眼观呈结节状或圆形，包膜完整，质硬而且脆，活动可。
　　2、空白对照组裸鼠移植瘤的生长速度明显高于实验组，低剂量组裸鼠移植瘤的生长速度高于中剂量组，中剂量组裸鼠移植瘤的生长速度高于高剂量组，表明空白对照组肿瘤的生长速度最快。
　　3、经过4周的干预后，移植瘤的体积分别是：低剂量组0.570±0.068cm3、中剂量组0.451±0.064cm3、高剂量组0.384±0.036cm3，与对照组0.725±0.070cm3相比，有显著性差异(P<0．05)，组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组的抑瘤率为（21.38±0.18）％、中剂量组的抑瘤率为（37.76±0.23）％、高剂量组的抑瘤率为（47.03±0.26）％，组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　4、免疫组织染色后，POT1表达均为棕黄色或橘黄色的颗粒，多数位于细胞的胞质中(少数位于细胞核中)，均随着醋酸丙氨瑞林剂量的增加，染色加深。与实验对照组进行比较，不同剂量干预组中POT1表达明显升高，移植瘤经过低、中、高剂量组丙氨瑞林的干预后，POT1的表达量也随之升高，对照组与用药组及用药组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：
　　1.醋酸丙氨瑞林能够阻碍HEC-1-B细胞的生长与增殖，并且在所研究的范围内其阻碍作用与其药物的剂量呈正比。
　　2.醋酸丙氨瑞林可能是能够使肿瘤的组织细胞中POT1量的增加，使得端粒酶的活性受到阻碍，出现端粒的逐渐缩小变短，使肿瘤组织的细胞受到严重的损伤，从而实现了阻碍肿瘤生长的目的。

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前言

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验步骤

1.3 结果判断

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 建立裸鼠人子宫内膜癌的移植瘤模型以及观察它的一般情况

2.2 不同的浓度的醋酸丙氨瑞林对各组裸鼠的移植瘤体积的影响和其抑瘤率

2.3 醋酸丙氨瑞林对BALB/C裸鼠人子宫内膜癌移植瘤POT1表达的影响

3 讨 论

3.1 构建人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型的关键因素

3.2 POT1与肿瘤

3.3 醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌移植瘤的抑制作用以及可能的作用机制

4 结 论

参考文献

综述:端粒保护蛋白（POT1）与肿瘤关系的研究

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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