丹参酮IIA通过影响下丘脑室旁核氧化应激水平降低高盐饮食所致高血压的中枢机制

摘要

目的：
　　观察长期高盐饮食诱导SD大鼠高血压时外周交感神经兴奋性及下丘脑室旁核活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)、炎性细胞因子(proinflammatory cytokines, PIC)及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)组分的变化情况，以及长期小剂量给予丹参酮IIA对上述指标的影响，对外周交感神经活性及平均动脉压的影响，进一步探讨其对高盐饮食诱导的高血压的中枢调控机制，以求探寻防治高血压新的靶点，为高血压的中枢机制研究拓宽思路。
　　方法：
　　选取7周龄雄性Sprag-Dawley大鼠（150-170 g）32只，随机分为4组，分别为高盐饮食丹参酮IIA组(8％NaCl+Tanshinone IIA)、高盐饮食对照组(8%NaCl+vehicle)、正常饮食丹参酮IIA组(0.3%NaCl+Tanshinone IIA）及正常饮食对照组(0.3%NaCl+vehicle)，并通过鼠尾动脉血压测量系统记录各组大鼠血压变化。16周后，麻醉后采用电生理方法检测各组大鼠肾交感神放电情况；处死动物，断头取出新鲜脑组织并提取PVN，Western blot法检测下丘脑室旁核gp91phox、IL-1β、IL-10蛋白表达水平。麻醉动物后采用灌流系统处理大鼠，多聚甲醛后固定大鼠脑组织，冰冻切片后采用免疫荧光染色法、免疫组化法检测下丘脑室旁核gp91phox， IL-1β、IL-10及ACE水平；DHE染色观察PVN活性氧簇的变化。
　　结果：
　　(1)高盐饮食组(8% NaCl+ Tan IIA和8% NaCl+ vehicle)平均动脉压较对照组（0.3%NaCl+Tan IIA和0.3%NaCl+vehicle）明显升高(P<0.05)，高盐饮食Tan IIA组(8% NaCl+ Tan IIA)与高盐饮食对照组(8% NaCl+ vehicle)相比平均动脉压降低20mmHg(P<0.05)；(2)高盐饮食组肾交感神经放电与正常饮食组相比明显增强(P<0.05)，高盐饮食Tan IIA组的肾交感神经放电为高盐对照组的67.97%(P<0.05)；（3）高盐饮食组比正常饮食组下丘脑室旁核gp91phox阳性神经元细胞数目明显增多，过氧化物含量增多(P<0.05)；高盐饮食Tan IIA组较高盐对照组下丘脑室旁核gp91phox阳性神经元细胞数目及过氧化物含量明显减少(P<0.05)；(4)高盐饮食组与正常饮食组相比，下丘脑室旁核ACE表达明显增多(P<0.05)，高盐饮食Tan IIA组较高盐对照组下丘脑室旁核ACE表达减少(P<0.05)；(5)高盐饮食组与正常饮食组相比，下丘脑室旁核IL-1β表达明显增多(P<0.05)，IL-10表达有所下降(P<0.05)；高盐饮食Tan IIA组较高盐对照组下丘脑室旁核IL-1β表达减少(P<0.05)，IL-10表达增多(P<0.05)。
　　结论：
　　长期高盐饮食可导致SD大鼠外周交感神经兴奋增强，平均动脉压升高；同时高盐饮食致PVN氧化应激增强，RAS激活，炎性细胞因子增多。丹参酮IIA能够减弱高盐饮食导致的下丘脑室旁核氧化应激，同时抑制RAS激活，修复炎性细胞因子与抗炎性细胞因子失平衡，进而抑制交感神经兴奋，降低平均动脉压。丹参酮IIA有望作为一种天然的抗氧化剂防治高血压的形成。

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前言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2方法

2 结 果

2.1平均动脉压

2.2肾交感神经活动

2.3免疫荧光法检测下丘脑室旁核gp91phox表达以及DHE法测PVN过氧化物含量

2.4 免疫荧光法检测下丘脑室旁核IL-1β及IL-10表达水平

2.5 免疫组化法检测下丘脑室旁核ACE表达水平

2.6 Western Blot法检测下丘脑室旁核gp91phox含量

2.7 Western Blot法检测下丘脑室旁核IL-1β含量

2.8 Western Blot法检测下丘脑室旁核IL-10含量

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述: 中枢氧化应激对高血压时交感神经活动的影响机制

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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