新发突变致成人线粒体神经胃肠脑肌病：临床及家系基因分析

摘要

研究背景：
　　线粒体神经胃肠型脑肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy MNGIE）是一种多系统受累的线粒体疾病，与我们以往认识的母系遗传的线粒体肌病不同，该病遗传方式为常染色体隐性遗传。其致病基因为位于常染色体22q13.32上的TYMP基因，编码胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)，其突变致TP活性降低或缺失，从而引起线粒体功能障碍。MNGIE临床上以消化系统、周围神经病变、眼外肌受累及脑白质病变为主要表现，其诊断主要通过TYMP基因检测及TP活性测定。
　　目的：
　　检测患者及家系成员TYMP基因明确致病突变点；检测TYMP mRNA及TP含量，明确突变对转录及TP结构稳定性的影响。根据患者临床表现进展进一步探讨其临床特点。
　　方法：
　　选取100例正常人，筛查其TYMP基因，明确该突变是否为新发突变；进行家系分析研究，收集先证者及其家系成员外周血标本，收集正常人（10人）外周血标本作为对照，采用聚合酶链式反应进行 TYMP基因突变分析，实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TYMP mRNA的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）分析TP含量。
　　结果：
　　1.对新发突变在100例正常对照中进行筛查，未发现相同突变。
　　2.先证者父母近亲结婚，家系中其他成员无相似临床表现。先证者TYMP基因分析发现一未见报道的纯合重复突变，家系其他成员中有9人为该突变携带者。
　　3.患者TYMP in mRNA含量及TP含量较正常对照组无明显差别。
　　结论：
　　1.患者临床表现、相关血生化检查、影像学表现及肌肉病理特点均符合MNGIE的诊断。
　　2.先证者c.1193_1216dup纯合突变考虑为MNGIE致病突变，为国内外首次报道。
　　3.患者自发病20余年来，胃肠道症状及周围神经病变无明显进展，而视力及眼外肌症变化较为突出，考虑此临床表型与该突变相关。
　　4.该突变不影响TYMP基因的转录，可能导致TP酶活性改变，但不影响其表达量。尚需行TYMP mRNA基因检测、TP活性及TP下游产物含量测定来进一步明确其致病性。

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前言

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.2 实验材料

1.3 实验方法

2 结 果

2.1 临床资料

2.2 TYMP基因检测

2.3 TYMP mRNA表达结果分析

2.4 各组TP酶含量结果分析

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述: 线粒体神经胃肠型脑肌病的诊断及最新治疗进展

致谢

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