金属铁螯合剂对脑出血后大鼠脑损伤的影响

摘要

目的：
　　了解去铁酮（Deferiprone, Dfp）、氯碘喹（Clioquinol, CQ)对大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）后4个时间点总铁含量、活性氧水平及神经功能缺损的影响，同时了解去铁酮、氯碘喹对脑出血后铁调素（Hepcidin）、膜铁转运辅助蛋白（Hephaestin）表达变化的影响，为脑出血的临床治疗提供依据。
　　方法：
　　把96只雄性wistar大鼠随机分成假手术(SH）组、脑出血组、氯碘喹组和去铁酮组，每组分为手术之后1d、3d、7d、14d共4个亚组(n=6)。分别采用火焰原子吸收光谱仪分析4组大鼠脑组织中这4个时间点的总铁含量；化学荧光法测定4个时间点的活性氧自由基水平；免疫组化方法分别监测铁调素和膜铁转运辅助蛋白在假手术组、脑出血组、去铁酮组、氯碘喹组的免疫阳性细胞数目变化；Rosenberg法进行神经功能评分；SPSS13.0统计学软件进行统计分析。
　　结果：
　　脑出血组、去铁酮组和氯碘喹组较相同时间点的假手术组对比起来，总铁含量明显增多，且脑出血组以第7天达高峰（P<0.05）；去铁酮组、氯碘喹组与脑出血组对比，第3、7、14天总铁含量有所降低（P<0.05）。脑出血组、去铁酮组及氯碘喹组与相同时间点假手术组对比起来，活性氧水平均明显增多，且脑出血组以第7天达高峰（P<0.05），去铁酮组与脑出血组对比，活性氧水平在各个时间点差异均无统计学意义，而氯碘喹组和脑出血组对比，在各个时间点活性氧含量都明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。脑出血组、去铁酮组和氯碘喹组与相同时间点假手术组对比起来，铁调素免疫阳性细胞数在各个时间点均明显升高而膜铁转运辅助蛋白免疫阳性细胞数在各个时间点均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；去铁酮组与脑出血组相比，脑组织中铁调素免疫阳性细胞数仅在第3天稍有所下降，第1、7、14天差异没有统计学意义，膜铁转运辅助蛋白免疫阳性细胞数在4个时间点的差异均无统计学意义（P>0.05）；氯碘喹组与脑出血组相比，铁调素在4个时间点的表达均明显减少，而膜铁转运辅助蛋白在4个时间点的表达均明显增多，差异有统计学意义（P<0.05）。脑出血组、氯碘喹组和去铁酮组在4个时点的神经功能缺损评分都明显升高，在第3天达高峰，去铁酮组与脑出血组相比，这4个时期神经功能评分差异无统计学意义，氯碘喹组与脑出血组相比，在第7、14天神经功能评分显著降低，差异有统计学意义。
　　结论：
　　与假手术组相比，脑出血后铁调素的表达、总铁含量及活性氧含量增多但是膜铁转运辅助蛋白的表达水平下降；去铁酮可以减少大鼠脑出血以后脑组织中总铁含量，但铁调素、膜铁转运辅助蛋白的表达水平、活性氧含量未发生明显变化，且未能显著缓解神经功能缺损体征。氯碘喹可以增加脑出血后膜铁转运辅助蛋白的表达，降低铁调素表达、总铁含量及活性氧含量，从而缓解神经功能缺损体征。

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前言

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.2 实验分组及目的

1.3 建立ICH大鼠模型制备

1.4 判定大鼠ICH 模型成功的标准

1.5 给药

1.6 神经功能障碍评分

1.7 取材

1.8 免疫组化

1.9 活性氧含量的测定

1.10 总铁含量的测定

1.11 结果判定，数据统计

1.12 统计学处理

2 结 果

2.1 大鼠神经功能障碍评分的比较

2.2 免疫组化结果

2.3 总铁含量的变化

2.4 活性氧含量的变化

3 讨 论

3.1 脑出血后的总铁含量、铁相关转运蛋白及活性氧含量的变化

3.2 Dfp、CQ干预对ICH的影响

4 结 论

参考文献

综述: 体内铁代谢及ICH后铁超载导致的继发性脑损伤

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

个人简历