α-硫辛酸对2型糖尿病肾病患者血清TNFR1浓度和尿PCX排泄的影响

摘要

目的：
　　1.设置健康对照组、T2DM伴正常白蛋白尿组、T2DM伴微量白蛋白尿组、T2DM伴大量白蛋白尿组，观察各组的血清TNFR1、尿PCX、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及肾小球滤过率（eGFR）的不同；同时观察T2DM组血清TNFR1与肾小球滤过率（eGFR）、尿PCX及尿白蛋白的相关性。
　　2.使用α-硫辛酸对T2DM伴微量白蛋白尿、大量白蛋白尿两组对象进行干预，观察干预前后上述指标水平的变化。
　　方法：
　　选择2014年10月至2015年12月期间于山西省人民医院内分泌科门诊及住院部就诊的T2DM患者90例，根据尿白蛋白/尿肌酐（ACR<30 mg/g，30-300 mg/g，>300 mg/g）分为正常白蛋白尿组(normoalbuminuria， NA)30例、微量白蛋白尿组（microalbuminuria，MIA）30例和大量白蛋白尿组（macroalbuminuria，MAA）30例，另以体检健康者30例设为正常对照组(normal control，NC)。MIA组和MAA组患者接受口服α-硫辛酸600mg/日治疗12周，各组DM患者均给予糖尿病健康知识宣教、饮食控制、运动治疗；采用口服降糖药物或皮下注射胰岛素降糖等常规治疗，血糖控制平稳，受试期间避免低血糖发生；合并高血压者给予除 ACEI类或 ARB类之外的降压药，使血压控制在140/80mmHg以下。留取所有受试对象的血、尿标本，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清TNFR1、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）和尿PCX。同时采集病史，进行体格检查，检测相关生化指标。并通过肾脏病饮食改良公式（Modification of Diet in Renal Disease，MDRD公式）计算eGFR。
　　结果：
　　1．（1）相比于NC组，T2DM组的血清TNFR1、尿PCX、MDA随着尿白蛋白排泄的增多而升高，SOD则降低。MIA组和MAA组的eGFR降低，差异有统计学意义（P<0.05），NA组的eGFR相对于NC组无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；
　　（2）T2DM组的血清TNFR1与尿PCX、ACR、血清MDA呈正相关（ru=0.783， rA=0.775,rm=0．894, P<0.05），与eGFR和SOD呈负相关（re=-0．873,rs=-0.883, P<0.05）；
　　（3）T2DM组的尿PCX与ACR、血清MDA呈正相关（ra=0．868,rm=0.819, P<0.05）与SOD、eGFR呈负相关（rs=-0.935,re=-0.761, P<0.05）；
　　2.经α-硫辛酸治疗，MIA组患者血清TNFR1、尿PCX、血清MDA与治疗前相比降低，eGFR、血清SOD则升高，差异有统计学意义（P<0.05）；MAA组的血清TNFR1、MDA降低（P<0.05）、SOD升高（P<0.05），但尿PCX、ACR、eGFR无明显改善，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　结论：
　　1. T2DM患者血清TNFR1水平的升高与eGFR的降低有一定的相关性；
　　2. T2DM患者尿微量白蛋白排泄越多，尿PCX排泄随之增加；
　　3.α-硫辛酸抗氧化应激治疗能降低DN患者的血清TNFR1水平，减少尿PCX排泄，改善早期糖尿病肾病患者的eGFR。