增龄对PM2.5暴露引起内质网应激影响的研究

摘要

目的：通过PM2.5暴露作用于青年鼠、老年鼠，测定ERS的相关蛋白，进而阐明 PM2.5是否引起内质网应激以及增龄对内质网应激的影响。
　　方法：选择健康雄性C57BL/6小鼠24只，随机分为青年正常对照组（N1组）、老年正常对照组（N2组）、青年小鼠雾化PM2.5组（Q1组）、老年小鼠雾化PM2.5组（L1组），每组6只。Q1组及L1组将小鼠放入除去底盖的矿泉水瓶中，使小鼠头伸出瓶颈，尾部堵上；向超声波雾化器的药杯中加入 PM2.5溶液(浓度1.5mg/Kg,40mg/ml)，雾化吸入PM2.5，1次/日，连续七天。N1组及N2组同样方法雾化吸入等剂量生理盐水。三天后，留取右肺上叶行RT-PCR检测GRP78、IRE1及caspase12蛋白在转录水平的表达；留取右肺下叶经免疫组化来观察p-eIF2α、CHOP、GRP78蛋白的表达情况。
　　结果：Q1组、L1组分别与N1组、N2组相比较， GRP78、IRE1及caspase12蛋白的mRNA转录水平上调明显，p-eIF2α、CHOP、GRP78蛋白的表达明显升高（P＜0.05）。Q1组与L1组相比，内质网应激的标志性蛋白GRP78及下游信号通路相关蛋白IRE1、凋亡相关蛋白caspase12的mRNA表达却低于L1组，免疫组化示L1组p-eIF2α、CHOP、GRP78蛋白的表达较Q1组明显升高。
　　结论：PM2.5引起肺组织损伤，激活内质网应激及其下游的信号通路，而老年组小鼠更容易产生内质网的过度激活，使肺泡上皮细胞发生间充质转化，导致肺纤维化。肺纤维化的发病机制尚不明确，本方面的研究可望进一步明确其发病机制及对老年人的易感性，从而为肺间质纤维化的预防及治疗提供一定的依据。