阿霉素脂质体在CIA大鼠重要组织及炎症关节部位的分布

摘要

目的：
　　探讨阿霉素脂质体在CIA大鼠重要组织特别是炎症关节部位的分布情况。
　　方法：
　　将70只Wistar大鼠两次注射牛Ⅱ型胶原造RA动物模型。将造模成功的Wistar大鼠随机分为两组，每组30只（雌雄各半），两组大鼠尾静脉分别注射阿霉素和阿霉素脂质体，每组再随机分为5个小组（每组6只，雌雄各半），每组分别于6h、12h、24h、48h及72h五个不同时间点处死大鼠，留取肝、淋巴结、睾丸、卵巢及炎症关节，将以上组织处理后上高效液相色谱仪检测各组织阿霉素及阿霉素脂质体的药物浓度。
　　结果：
　　（1）造模后大鼠精神活动欠佳，体重下降，加强免疫1周后关节炎指数为11.19±2.37，关节肿胀度为6.54±1.42，与造模前比较关节炎指数及关节肿胀明显增加（P<0.05），X线及炎症关节病理组织切片均显示大鼠关节类似RA的炎症性改变。总体造模成功率为97.1％。
　　（2）高效液相色谱结果显示肝脏组织中除外6h两组药物分布无显著差异外（P>0.05），其余各时间点阿霉素脂质体组药物分布浓度均显著高于阿霉素组（P<0.001）；炎症关节组织中各时间点阿霉素脂质体药物分布浓度均高于阿霉素组（P<0.05），且24h、48h、72h时差异显著（P<0.001）；卵巢组织中6h、48h时药物分布无显著差异（P>0.05），而12h、24h及72h时阿霉素脂质体均分布高于阿霉素组（P<0.05）；睾丸组织中6h、24h、48h时两组药物分布无显著差异（P>0.05），而12h及72h时脂质体在睾丸组织中分布均高于阿霉素组（P<0.05）；淋巴组织中6h、12h、24h、48h时阿霉素脂质体药物分布均低于阿霉素组（P<0.05），而72h时阿霉素脂质体与阿霉素在淋巴组织中的分布无差异（P>0.05）。不同组织间组内分析比较显示阿霉素脂质体组药物随着时间的推移在各组织中呈现增多的趋势，而阿霉素组随着时间的推移呈现下降趋势。
　　结论：
　　1.阿霉素脂质体可以在炎症关节部位浓聚，脂质体剂型可以使药物在炎症部位靶向聚集；
　　2.阿霉素脂质体由于其较长的半衰期及易被网状内皮系统吞噬，在肝、卵巢、睾丸等器官中分布较多，但是在卵巢、睾丸等非靶器官中的分布较单用药相比差异不明显。
　　3.脂质体剂型可以显著延长药物在肝脏、炎症关节、生殖系统及淋巴组织中的半衰期和滞留时间，在体内具有长循环效应。

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前言

1．实验材料

1.1实验对象

1.2实验仪器

1.3实验试剂

1.4实验中主要溶液的配制

2．实验方法

2.1 CIA动物模型的建立

2.2 CIA大鼠动物模型的评价

2.3 动物分组及给药

2.4标本采集

2.5 标本处理

2.6高效液相色谱检测阿霉素方法学的建立及评价

2.7统计学处理

3．结果

3.1关节炎大鼠模型建立结果

3.2高效液相色谱检测阿霉素方法学建立情况

3.3各组织色谱图及标准曲线

3.3高效液相色谱检测盐酸阿霉素方法学及系统评价

3.4各组织不同时间点盐酸阿霉素的药物浓度

4．讨 论

5．结 论

参考文献

综述: 细胞衍生囊泡的研究进展

致谢

在学期间研究成果

个人简历