Ang(1-7)对AngⅡ诱导的肝星状细胞Mas受体、TGF-β1/Smad3、CTGF的影响

摘要

目的：
　　通过在体外进行细胞实验，采用特定手段干预培养的大鼠HSC，观察血管紧张素Ang（1-7）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的HSC中其Mas受体（MasR）、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3及结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，进而探讨Ang（1-7）在肝纤维化进程中的作用以及其可能的作用机制，将会为肝组织纤维化形成和治疗奠定新的理论基础。
　　方法：
　　HSC-T6被予以体外孵育。将其分为正常对照组、不同浓度AngⅡ处理组、AngⅡ+Ang（1-7）组、AngⅡ+Ang（1-7）+Mas受体拮抗剂（A779）组，共6组。共同孵育培养24h后，采用流式AnnexinV/PI双染的方法测定不同组别细胞的凋亡率；同时采用Real-time PCR、Western Blotting两种方法分别检测HSC中MasR、TGF-β1、Smad3及CTGF mRNA及对应蛋白质的表达含量。
　　结果：
　　（1）和正常组对照，AngⅡ处理组HSC中MasR、TGF-β1、Smad3、CTGF的 mRNA及蛋白质的表达量增加（P＜0.05）。（2）与AngⅡ处理组相比， AngⅡ+Ang（1-7）组HSC的凋亡率增加，而TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达降低，Mas受体表达量增加（P＜0.05）。（3）与AngⅡ+Ang（1-7）组相比，AngⅡ+Ang（1-7）+Mas受体拮抗剂A779组，HSC的凋亡率降低，TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA及蛋白质的表达增加（P＜0.05），Mas受体表达水平降低（P＜0.05）。
　　结论：
　　动物HSC能够被AngⅡ诱导激活，促使TGF-β1、Smad3、CTGF表达增加。Ang（1-7）可促使AngⅡ诱导的HSC凋亡而发挥拮抗肝纤维化作用，其主要是通过和Mas受体（MasR）结合，进而对抗AngⅡ的作用，具体作用机制可能与下调TGF-β1/Smad3信号转导通路有关。