宫颈癌放疗敏感性相关基因的筛选

摘要

目的:
　　 肿瘤内在的放疗敏感性是中晚期宫颈癌治疗成败的关键因素。本研究初步探讨了与宫颈癌放敏感性相关的基因及其参与的分子生物学通路,评价其作为分子生物学水平预测宫颈癌放疗敏感性标志物的可能性,为识别不同预后的肿瘤亚群,指导临床个体化治疗打下基础。
　　 方法:
　　 1.选择HCC94(高分化宫颈鳞状细胞癌)、SiHa(低分化宫颈鳞状细胞癌)和Hela(宫颈腺癌)3株病理类型不同、分化程度不同的宫颈癌细胞系,分别检测受不同剂量射线照射前后存活率的变化,筛选出放射相对敏感细胞株和不敏感细胞株。同时检测照射前后3株宫颈癌细胞系细胞凋亡及分子生物学变化情况。
　　 2.采用基因芯片技术检测放疗敏感性差异最大的2株细胞系之间表达明显差异的基因,筛检出与放射敏感性相关的基因。
　　 3.从中进一步筛选出3-5个与放射敏感性高度相关的基因,利用经临床验证的放射敏感和放射抗拒患者的治疗前石蜡标本,共84例,分成两组,用免疫组化法检验上述基因的表达产物在两组患者治疗前活检组织中表达情况。
　　 结果:
　　 1.经过相同剂量的放疗后,三株细胞系中,放疗敏感性最高的是HCC94,最差的是hela细胞系。
　　 2.基因芯片筛查的结果得到显著差异表达的基因共55个,治疗抗拒组与敏感组相比表达显著增高者15个,显著降低者40个。经分类分析,发现与放疗敏感性最具相关性的基因主要涉及细胞凋亡,细胞粘附,乏氧,细胞周期调控等。
　　 3.筛选出的基因在组织中表达的情况在宫颈癌放疗敏感组中tgf-β,icam-3,hsp27的阳性表达率分别为75％,57.1％,39.3％,在放疗抵抗组中上述指标的阳性表达率分别为39.3％,82.1％,75％,差异有统计学意义(P均＜0.05)。
　　 4.基因表达与疗效及预后的关系tgf-β与肿瘤的体积及临床分期有关(P＜0.05),icam-3与组织学分级有关(P＜0.05),hsp27与临床分期,病理类型及组织学分级均有关(P＜0.05)。tgf-β与icam-3,hsp27的表达均呈负相关,icam-3,hsp27的衷达呈正相关。临床分期,tgf-β,hsp27均是宫颈癌的独立预后因子。
　　 结论:
　　 基因芯片可以用于宫颈癌放疗敏感性相关基因的筛选,TGF-β,ICAM-3,HSP27,3个基因与宫颈癌放疗敏感性相关。联合检测上述3个基因可对宫颈癌放疗敏感性进行初步预测。

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文摘

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课题指导小组成员介绍

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

综述:宫颈癌放疗敏感性相关的分子生物学研究进展

攻读学位期间发表的论文

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