左西孟旦和尼可地尔治疗心力衰竭的疗效及其作用机制评价

摘要

背景: 慢性心功能衰竭是各种心脏疾患的终末状态，死亡率极高，与恶性肿瘤相仿。心力衰竭是一个复杂的临床综合症，已成为本世纪最严重的医学难题之一。传统正性肌力药物由于各自的弊端，其应用或多或少受到了一定限制，其中Ca2+内流是其症结所在:Ca2+内流影响心肌舒张、增加心肌耗氧、诱发恶性心律失常，增加死亡率。钙增敏剂的出现让临床医生看到了新希望，左西孟旦(Levosimendan)作为其中一种脱颖而出。而目前评估心衰药物疗效时除通常方法（症状、心功能、心脏超声等）外，增加生物标志物评估是有益的，并且值得提倡。临床较为常用的标记物主要是氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)，而类胰岛素生长因子1(IGF-1)、肌钙蛋白T(cTnT)是最新评价心衰及药物疗效的指标，但是在临床上应用还不广泛。
　　目的: 应用血肌钙蛋白T(cTnT)、类胰岛素生长因子1(IGF-1)、氨末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化，评价左西孟旦治疗慢性心力衰竭临床疗效及其安全性。
　　方法: 采用随机、平行、阳性对照临床研究。选择心功能Ⅲ～Ⅳ级、LVEF＜40％的住院病人80例，其中40例给予常规抗心衰治疗;试验组40例在常规治疗基础上加用左西孟旦;两组分别于治疗前及治疗72h后监测患者的生命体征及全身临床状况，检测IGF-1、cTnT、NT-proBNP值，并观察血流动力学指标的变化。
　　结果: 2例在试验开始前退出，4例在治疗后失访，共74例纳入结果分析，其中试验组36例，对照组38例试验组。临床有效率为83.3％(30/36)，对照组临床有效率为55.3％（21/38），两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗72后试验组与对照组IGF-1分别上升了44.6±2.1 ng/ml和6.8±0.4ng/ml(P＜0.05)，CTNT分别下降了40.3±10.3pg/ml和11.3±6.9pg/ml（P＜0.05），NT-ProBNP分别下降了2958.3±1001.1pg/ml/和1936.2±1400.9pg/ml(P＞0.05)。治疗72后试验组与对照组SBP分别下降了16.15mmHg和6.14mmHg(P=0.044)，DBP分别下降了20.62mmHg和10.75mmHg（P＜0.05），HR下降均值分别为6.65次/分和2.82次/分（P＞0.05）。试验组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论: 左西孟旦在治疗慢性充血性心力衰竭方面疗效确切，安全性可靠;血cTnT、IGF-1能够准确评价左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭的疗效，特异性优于NT-proBNP。

目录

声明

第一部分 应用血CTnT、IGF-1、NT-proBNP水平综合评价左西孟旦治疗慢性心力衰竭的疗效

摘要

主要符号表

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 尼可地尔对大鼠心力衰竭的保护作用及其机制

摘要

主要符号表

前言

对象、材料

方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

综述 左西孟旦治疗心力衰竭的研究

攻读硕士学位期间发表的文章

致谢