2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗前后血清nesfatin-1水平的变化

摘要

背景：
　　随着人口老龄化、城镇化、生活方式的改变以及饮食和环境因素等，我国糖尿病患者的发病呈现快速递增趋势。根据2013年国际糖尿病联盟的糖尿病地图显示，我国的糖尿病患者人数已达9840万，是目前糖尿病患者人数最多的国家。我国主要以2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)为主，而肥胖多与2型糖尿病合并存在。国际多项研究表明，减轻体重可明显改善胰岛素抵抗，从而减少T2DM的发病危险，平稳患者的血糖和血脂谱，延缓动脉粥样硬化的进展，降低心血管事件发生。因此，与调控体重相关的诸多因子如瘦素、脂联素、肠促胰素、nesfatin-1等近几年都得到了广泛的关注。
　　Nesfatin-1是2006年由日本学者Oh-I和他的同事发现的一种脂肪因子，因其具有摄食抑制作用而被广泛关注。目前，nesfatin-1抑制摄食的作用机制尚不明确，但近年来多项研究表明nesfatin-1广泛存在于下丘脑和脑干中众多参与摄食调节的核团，同时大量表达于外周消化系统，与糖代谢具有明显的相关性，并与多种疾病如肥胖、胰岛素抵抗、睡眠与情绪、心肌梗死、肿瘤、妊娠剧吐、炎性疾病等有关。本文旨在探讨其在糖尿病患者中与血糖、血脂、糖尿病相关肥胖中的作用,为糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。
　　研究目的：
　　1.观察2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗前后血清nesfatin-1水平的变化；
　　2.探讨血清nesfatin-1水平与血糖、血脂及糖尿病相关肥胖的关系。
　　方法：
　　本实验经山东省医学科学院伦理委员会批准，纳入符合实验标准的60例（年龄40-60岁、病程≤5年)血糖控制不佳（HbA1c≥7％）的T2DM患者按体重指数(body mass index，BMI)分为体重正常糖尿病组(T2DM-NW组，30例，男/女=14/16，BMI<24 kg/m2)和肥胖糖尿病组(T2DM-OB组，30例，男/女=16/14，BMI≥28 kg/m2)，进行为期2周的胰岛素强化降糖治疗：采用每日多次胰岛素注射（multiple daily insulin injections， MDII）：三餐前用短效的生物合成人胰岛素（诺和灵R），睡前用中效的精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵N）。同时给予统一2型糖尿病营养饮食管理。治疗标准以3-5天达到目标血糖（空腹血糖5-7 mmol/L,餐后2h血糖8-10 mmol/L）为符合继续试验对象，剔除未在3-5天达到目标血糖者。比较两组之间及治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清nesfatin-1水平的变化及相互关系。
　　结果：
　　1、治疗前两组间各项临床、实验指标的比较
　　体重、BMI、TG、TC、HDL-C、血清nefatin-1水平两组比较具有显著性差异， T2DM-OB组体重、BMI、TC、TG显著高于T2DM-NW组，具有统计学意义（P﹤0.05）， T2DM-NW组HDL-C、血清nefatin-1水平显著高于T2DM-OB组，具有统计学意义（P﹤0.05）。其他指标差异无统计学意义。
　　2、治疗前后临床、生化指标、血清nesfatin-1水平的变化
　　两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、血清nesfatin-1水平较治疗前均显著降低（P﹤0.05），体重、BMI、FIN、HOMA-β较治疗前均明显升高（P﹤0.05）；T2DM-OB组HDL-C较治疗前升高（P﹤0.05）
　　3、治疗前血清nesfatin-1水平与其他实验指标的相关性与多元回归分析
　　采用Spearman相关分析血清nesfatin-1水平与其他指标的相关性，结果示血清nesfatin-1水平与FPG、2hPG呈正相关（r=0.295、0.0257，均 P﹤0.05），而与体重、BMI、TG、TC呈显著负相关（r=-0.641、-0.770、-0.507、-0、543，均 P﹤0.05），与性别、年龄、病程、HbA1c、HDL-C、LDL-C、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均无明显相关性。进一步以血清nesfatin-1水平为因变量进行多元逐步回归分析，自变量包括性别、年龄、病程、体重、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、HOMA-β，结果分析显示只有BMI为血清nesfatin-1水平的独立影响因素（P﹤0.01）
　　结论：
　　①强化治疗能显著降低2型糖尿病患者血清nesfatin-1的水平。通过短期胰岛素强化治疗，解除高糖毒性，提高胰岛β细胞功能，改善IR，血清nesfatin-1水平降低，提示血清nesfatin-1水平变化与糖代谢、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗（IR）的调节有关。
　　②血清nesfatin-1水平与TG、TC、BMI呈显著负相关，而与FPG、2hPG呈正相关,且BMI为血清nesfatin-1水平的独立影响因素（P﹤0.01），nesfatin-1可能参与了糖尿病血糖、血脂代谢紊乱以及糖尿病相关肥胖的发生发展。
　　③ T2DM-OB组血清nefatin-1水平显著低于T2DM-NW组（P﹤0.05）。说明nesfatin-1与体重有密切关联。

目录

声明

主要符号表

前言

材料与方法

一、 试验对象及分组:

二、 实验方法：

三、临床及实验室指标的测定

四、HOMA-IR、HOMA-β值计算

五、统计分析

实验结果

一、治疗前两组间各项临床、实验指标比较

二、治疗前后临床、生化指标、血清nesfatin-1水平的变化

三、治疗前血清nesfatin-1水平与其他实验指标的相关性与多元回归分析

讨论

1.与能量代谢相关的因子

2.Nesfatin-1的发现

3.本实验中nesfatin-1的研究发现

结论

课题的创新点

课题的局限性

附录

参考文献

综述:新型摄食抑制脂肪因子nesfatin-1的概述

攻读硕士学位期间发表论文

致谢