血管紧张素-(1-7)通过下调AT1受体表达抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤的研究

摘要

研究目的：
　　胰腺癌是消化系统肿瘤中恶性程度较高之一的癌症。由于早期诊断困难，且缺少有效的治疗手段，5年的生存率仅为6％。肿瘤的生长不仅与细胞无限的增殖，还与肿瘤血管生成密切相关，能够有限的抑制肿瘤血管的生成和增殖对抑制肿瘤的进展有很大的用处。Ang-(1-7)是肾素血管紧张素系统中的一个内源性七肽，研究发现其具有抑制肿瘤的作用，本研究旨在通过胰腺癌细胞株建立裸鼠胰腺癌模型，来探讨Ang-(1-7)对胰腺癌的抑制以及相关机制，为进一步研究胰腺癌的治疗提供重要的理论依据。
　　研究方法：
　　1.培养人胰腺癌细胞株SW1990系，并建立48只裸鼠胰腺癌模型，用来进行以下实验。
　　2.将48只小鼠随机分成四组，分别置入微信泵给予以下药物：大剂量Ang-(1-7)、小剂量 Ang-(1-7)、Ang-(1-7)+A779（为 MAS受体拮抗剂）、生理盐水。每四天测量所有小鼠肿瘤直径，并做好记录，等到第28天时，处死小鼠，取出肿瘤，称重后进行后续实验。
　　3.四组所有的肿瘤一部分保留采用免疫组织化学的方法检测以下指标：Ki67，用来检测细胞增殖情况；VEGF，用来检测血管生成变化；Edomucin，用来检测血管生成密度差异；AT1R，用来检测Ang-(1-7)在抑制肿瘤增殖及血管生成中的作用机制。www.pdfjm.cn
　　4.所有肿瘤的剩余部分将通过Real-time PCR的方法验证mRNA水平AT1R及VEGF的表达情况是否与蛋白水平表达一致。
　　研究结果：
　　1.用药的不同组别的小鼠与生理盐水治疗后的小鼠体积和重量均出现了显著性差异，大剂量用药与小剂量用药以及加入拮抗剂药物组之间也出现显著性差异，而小剂量组与加入A779拮抗剂组没有显著性差异。
　　2.用药后的肿瘤组织在免疫组织化学检测后发现 Ki67、VEGF、Endomucin指标相对生理盐水治疗后的肿瘤组织中均出现了明显的下降，均具有显著性差异，AT1R也出现显著性下调。大剂量组与小剂量组和加入拮抗药物组也出现显著差异，而小剂量组与加入A779拮抗剂组没有显著性差异。
　　3.Real-time PCR验证结果显示，用药组AT1R与VEGF较生理盐水组显著下降，大剂量组与小剂量组和加入拮抗剂药物组也出现显著差异，小剂量组与加入A779拮抗剂组没有显著性差异，与免疫组化结果一致。
　　研究结论：
　　本次研究证明Ang-(1-7)在治疗小鼠胰腺癌模型上具有重要的作用。给予Ang-(1-7)治疗后不仅使肿瘤细胞增殖和血管增生减少，而且肿瘤的生长也显著减少。不仅如此，通过大剂量组与小剂量组和加入拮抗剂A779组各项指标可得出Ang-(1-7)可能通过降低AT1R的表达而抑制肿瘤的增殖及血管生成，初步认为AT1R的降低在Ang-(1-7)治疗肿瘤的过程中起到重要的作用，为以后研究Ang-(1-7)作用机制制提供了一个重要的研究方向，也为肿瘤药物干预及治疗方面提供了一个新的治疗方向。

目录

声明

主 要 符 号

引言

第一章 材料和方法

1.1材料

1.2 实验方法

2.1 Ang-(1-7)抑制胰腺癌异种移植肿瘤的生长

2.2 Ang-(1-7)抑制胰腺癌异种移植肿瘤细胞增殖

2.3 Ang-(1-7) 抑制胰腺癌异种移植肿瘤血管生成

2.4 Ang-(1-7) 抑制胰腺癌异种移植肿瘤VEGF的表达

2.5 Ang-(1-7) 抑制胰腺癌异种移植肿瘤AT1R的表达

第三章 讨 论

3.1胰腺癌动物模型的构建

3.2 Ang-(1-7)抑制肿瘤细胞增殖和血管的新生

3.3 血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）在Ang-(1-7)抑制肿瘤进展中的作用

结论

参考文献

综述:血管紧张素-(1-7)与肿瘤

攻读学位期间取得的研究成果

致谢