人乳头瘤病毒感染对食管鳞癌放化疗敏感性及预后的影响及其机制的研究

摘要

目的：探究人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、p53基因突变对食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）放化疗敏感性及预后的影响，探讨其可能的分子机制。
　　材料与方法：192例局部进展期（T3-4， N1，M0,UICC2002分期）的ESCC患者经quantitative real time-PCR检测p53突变状态，免疫组化检测P53蛋白及HPV16/18-E6蛋白，统计分析其它肿瘤相关危险因素并随访生存期及疗效评价，分析HPV感染、p53突变与ESCC放化疗敏感性及生存期的相关性及可能的机制，并分析以P53蛋白表达水平检测p53突变的可行性。
　　结果：ESCC患者HPV感染率为33.9％（65/192），HPV阳性组较阴性组有更好的治疗有效率（p<0.05）及3年生存率（log-rank p=0.026）；p53突变率53.5%(104/192)，p53突变亚组HPV阳性患者放化疗缓解率明显优于HPV阴性组患者(CR+PR90.3%vs.72.6%；p<0.05)，3年生存期优于HPV阴性组（log-rank p<0.05），p53野生亚组HPV阳性、阴性患者生存期及缓解率无显著性差异；P53蛋白表达判断 p53突变特异性、敏感性分别为：89.6%、94%。
　　讨论：HPV阳性ESCC患者放化疗敏感性及3年生存率明显优于阴性患者，其机制可能与p53突变有关，其机制尚需进一步研究；P53蛋白表达水平检测不能作为p53突变标准。

目录

声明

主要符号表

第一章 研究背景

第二章 实验方案设计与研究方法

1.1 入组患者标准

1.2 随访

1.3 标本收集及检测

1.3.1 Quantitative Real Time-PCR

1.3.2 免疫组化

1.4 结果评估标准

1.5 统计学分析

第三章 结果与统计分析

2. 统计结果

2.1 ESCC中的HPV感染状况、p53突变状态与临床相关因素的关系

2.2 患者疗效评价及生存分析结果

3.1 生存分析

3.2 敏感性分析

3.3 风险比分析

第四章 讨论

第五章 总结

参考文献

综述

攻读学位期间取得的研究成果

致谢