新型三氮唑类化合物的合成、表征、量化计算及构效关系研究

摘要

三唑类化合物由于其广泛的生物活性而备受重视，已有许多品种作为杀菌剂、药物和植物生长调节剂得到开发和应用。结构不同的三唑化合物具有不同的生物活性，研究开发新结构类型的三唑类化合物仍然是该类化合物的研究热点。 本论文对三唑类化合物的结构、合成、应用、作用机制、构效关系及生物活性研究进展进行了综述，利用活性亚结构拼接和生物电子等排原理，将不同作用机制的活性基团引入三唑类化合物中，设计合成了四大系列共76个未见文献报道的新三唑衍生物，并培养了其中18个化合物的单晶。 (一)：1，3，4-噁二唑及其取代衍生物由于独特而广泛的生理活性及在农药、医药等领域的应用而日益引起人们的重视。为了得到有关其杀菌活性的进一步信息，将1，3，4-噁二唑环和1，2，4-三氮唑环两个活性亚结构结合起来，设计合成了18个含上述两类基本活性结构单元的新型化合物。R：C<,6>H<,5>；4-ClC<,6>H<,4>；4-FC<,6>H<,4>；4-MeC<,6>H<,4>；4-MeOC<,6>H<,4>；2，4-C1<,2>C<,6>H<,3>；2，4-F<,2>C<,6>H<,3>；2，5-Cl<,2>C<,6>H<,3>：3,4-Cl<,2>C<,6>H<,3>；2-F-4-MeC<,6>H<,3>；2-F-5-MeC<,6>H<,3>；Me<,3>C R'：CH=CH<,2>；C<,3>H<,7>；4-Ph—CMe<,3>；4-Cl-3-pyridine；C<,6>H<,5>；2，4-C1<,2>C<,6>H<,3>(二)：3-烃基-4-氨基-5-巯基均三唑类化合物是众多三唑类化合物中较为重要的一类，具有多种药理活性，如止痛、消炎、杀(抗)菌、除草、杀虫、抗病毒、降血压及植物生长调节活性等。我们采用活性亚结构拼接的方法设计合成了26个含均三唑环的新型三唑类化合物。 采用GAUSSIAN98计算软件，运用量子化学密度泛函方法在B3LYP/6-31G水平上 对分子力学优化所得系列分子结构进行几何构型全优化及频率计算，得到了四大系列化合物分子中各原子的净电荷分布、气相几何、红外光谱和热力学参数，其中部分和实验结果相比较，发现理论计算结果能够很好地被实验测得的结果所证实。启示我们可以使用量化计算的方法，对该类化合物的结构、性质、以及两者之间的关系进行研究，弥补因实验限制而带来的困难。 用离体平皿法测试了化合物对五种病原菌的杀菌活性，结果表明，这些化合物对这五种病原菌均有某种程度的杀灭活性。 利用生测和量化计算结果作为参数，依据Hansch-Fujita方法，建立了化合物生物活性与电子效应、立体效应及疏水效应等参数的相关方程，从空间构象及电子结构的角度定量的分析了各种参数对化合物药效活性的影响。据所阐明的构效关系的结果，为设计、筛选及预测结构相似的化合物提供理论依据。

目录

文摘

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1研究背景

2含噁二唑环的新型三氮唑类化合物的合成、表征、量化计算及构效关系的研究

3含均三唑环的新型三氮唑类化合物的合成、表征、量化计算及构效关系的研究

4含硫代酰胺基的新型三氮唑类化合物的合成、表征、量化计算及构效关系的研究

5含酯基的新型三氮唑类化合物的合成、表征、量化计算及构效关系的研究

结论

附录

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