连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的临床及实验研究

摘要

目的：观察连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的临床疗效及其对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏功能和结构的保护作用，并探讨其作用机理。 方法：1、120例中医辨证符合湿浊内蕴证的高血压性肾损害(肾功能衰竭期)患者，随机分为试验组和对照组各60例，试验组用连黄降浊颗粒(1袋/次，1日3次)治疗，对照组用尿毒清颗粒治疗(1袋/次，1日3次)，治疗2个月，观察治疗前后两组血压、24小时尿蛋白定量、血红蛋白、肾功能、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、甲状旁腺激素(PTH)、N-已酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、湿浊内蕴证的症状积分变化，比较疗效差异。2、将29只SHR随机分为4组：模型组、西药对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组)，模型组8只，其他3组各7只，分别给于相应浓度和剂量的药物灌胃12周，观察大鼠的血压、尿蛋白、肾功能和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)水平以及肾组织病理改变；并用半定量方法评价肾小球硬化程度、肾小管损伤程度及肾间质纤维化程度，用ELISA测定肾皮质转化生长因子β<,1>(TGF-β<,1>)的表达。 结果：1、经2个月的疗程治疗后试验组患者的血压、尿蛋白、ET、PTH、NAG、血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、尿酸(UA)及中医症状积分显著下降(P<0．05～0．01)，而血红蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、NO显著上升(P<0．05～0．01)，且连黄降浊颗粒作用较尿毒清颗粒更显著。经卡方检验，试验组疗效优于对照组(P<0．05)。2、连黄降浊颗粒能减少SHR尿蛋白、降低血压、改善肾功能、抑制Ang Ⅱ和ET的合成，减轻肾脏病理损害，减轻肾小球硬化、肾小管损伤及肾间质纤维化程度，抑制肾脏TGF-β<,1>表达。连黄降浊颗粒效果优于苯那普利。 结论：1、连黄降浊颗粒是治疗高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的有效药物，具有降压、改善肾功能、调节内源性血管活性物质的代谢、纠正甲状旁腺功能亢进、改善临床症状等作用。2、连黄降浊颗粒具有保护SHR肾功能和减轻肾脏病理损害的作用，其机制可能与减少尿蛋白、降低血压、抑制Ang Ⅱ和ET的合成、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化、抑制肾脏TGF-β<,1>表达等有关。

目录

文摘

英文文摘

声明

引 言

临床研究

一、资料和方法

(一)资料来源

(二)病例选择

(三)治疗方案

(四)观测指标

(五)疗效判断标准

(六)统计学处理

二、结果

(一)两组治疗前后血压的变化

(二)两组治疗前后血红蛋白和尿蛋白的变化

(三)两组治疗前后血浆ET和NO的变化

(四)两组治疗前后PTH和NAG酶的变化

(五)两组治疗前后肾功能的变化

(六)两组治疗前后症状积分的变化

(七)两组治疗前后各种临床症状疗效比较

(八)两组中医证状疗效比较

(九)两组综合疗效比较

实验研究　连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾脏功能和结构的保护作用

一、材料与方法

(一)实验动物与分组

(二)药物与试剂

(三)药物配制

(四)试剂来源及主要仪器设备

(五)给药

(六)观察指标和标本的采集与制备

二、结果

(一)各组大鼠饮食、体重及一般情况的变化

(二)各组大鼠血压的比较

(三)各组大鼠尿蛋白定量的比较

(四)各组大鼠血肌酐的比较

(五)各组大鼠尿素氮的比较

(六)各组大鼠血尿酸的比较

(七)各组大鼠AngⅡ、ET的比较

(八)各组大鼠肾脏组织学改变

(九)各组大鼠肾组织TGF-β1的表达

讨 论

一、高血压性肾损害的发病机理

(一)血流动力学

(二)非血流动力学

(三)其他因素[5]

二、历代医家对本病的认识

三、高血压性肾损害(肾功能衰竭期)病机探讨

(一)脾虚是血压升高和湿浊内蕴的基础

(二)脾肾两虚是高血压性肾损害和湿浊内蕴证形成的致病之本

(三)湿浊内蕴是高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的致病之标

四、治则治法探讨

(一)湿浊内蕴的治疗原则

(二)连黄降浊颗粒的药物组成及方义

五、连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害(肾功能衰竭期)的机理探讨

(一)降压作用

(二)抑制生长转化因子(TGF-β1)的表达

(三)改善肾小管间质病变

(四)对肾血管的保护作用

(五)改善消化系统症状

结 语

参考文献

综述　中医治疗高血压性肾损害概况

附 录

致 谢